Ժամանակակից PRP. «Կլինիկական PRP»
Անցած 10 տարիների ընթացքում PRP-ի բուժման սխեման մեծ փոփոխություններ է կրել։Փորձարարական և կլինիկական հետազոտությունների միջոցով մենք այժմ ավելի լավ ենք հասկանում թրոմբոցիտների և այլ բջիջների ֆիզիոլոգիան:Բացի այդ, մի քանի բարձրորակ համակարգված գնահատումներ, մետա-անալիզներ և պատահական վերահսկվող փորձարկումներ ցույց են տվել PRP կենսատեխնոլոգիայի արդյունավետությունը բազմաթիվ բժշկական ոլորտներում, ներառյալ մաշկաբանությունը, սրտի վիրաբուժությունը, պլաստիկ վիրաբուժությունը, օրթոպեդիկ վիրաբուժությունը, ցավի կառավարումը, ողնաշարի հիվանդությունները և սպորտային բժշկությունը: .
PRP-ի ներկայիս բնութագիրը նրա թրոմբոցիտների բացարձակ կոնցենտրացիան է, որը փոխվում է PRP-ի սկզբնական սահմանումից (ներառյալ բազային արժեքից բարձր թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան) մինչև ավելի քան 1 × 10 6/µL կամ մոտ 5 անգամ ավելի քան թրոմբոցիտների նվազագույն կոնցենտրացիան թրոմբոցիտներում: բազային.Fadadu et al.Գնահատվել են 33 PRP համակարգեր և արձանագրություններ:Այս համակարգերից որոշների կողմից արտադրված վերջնական PRP պատրաստուկի թրոմբոցիտների քանակն ավելի ցածր է, քան ամբողջ արյան մեջ:Նրանք հայտնեցին, որ PRP-ի թրոմբոցիտների գործոնը բարձրացել է մինչև 0,52՝ մեկ պտույտի հավաքածուով (Selphyl ®):Ի հակադրություն, կրկնակի պտտվող EmCyte Genesis PurePRPII ® Սարքի կողմից արտադրված թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան ամենաբարձրն է (1,6 × 10 6 /µL):
Ակնհայտ է, որ in vitro և կենդանական մեթոդները իդեալական հետազոտական միջավայր չեն կլինիկական պրակտիկայի հաջող վերափոխման համար:Նմանապես, սարքերի համեմատության ուսումնասիրությունը չի հաստատում որոշումը, քանի որ դրանք ցույց են տալիս, որ PRP սարքերի միջև թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան շատ տարբեր է:Բարեբախտաբար, պրոտեոմիկայի վրա հիմնված տեխնոլոգիայի և վերլուծության միջոցով մենք կարող ենք մեծացնել մեր պատկերացումները PRP-ում բջիջների գործառույթների մասին, որոնք ազդում են բուժման արդյունքների վրա:Նախքան ստանդարտացված PRP պատրաստուկների և ձևակերպումների վերաբերյալ կոնսենսուսի հասնելը, PRP-ն պետք է հետևի կլինիկական PRP ձևակերպումներին՝ խթանելու հյուսվածքների վերականգնման էական մեխանիզմները և առաջադեմ կլինիկական արդյունքները:
Կլինիկական PRP բանաձև
Ներկայումս արդյունավետ կլինիկական PRP (C-PRP) բնութագրվում է որպես ավտոլոգ բազմաբջիջ բաղադրիչների բարդ բաղադրություն փոքր ծավալի պլազմայում, որը ստացվում է ծայրամասային արյան մի մասից ցենտրիֆուգումից հետո:Ցենտրիֆուգումից հետո PRP-ն և դրա ոչ թրոմբոցիտային բջիջների բաղադրիչները կարող են վերականգնվել կոնցենտրացիայի սարքից՝ ըստ տարբեր բջիջների խտությունների (որոնցից թրոմբոցիտների խտությունը ամենացածրն է):
Օգտագործեք PurePRP-SP ® Բջիջների խտության բաժանման սարքավորումը (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) օգտագործվել է ամբողջական արյան համար երկու ցենտրիֆուգման պրոցեդուրաներից հետո:Առաջին ցենտրիֆուգացման գործընթացից հետո ամբողջ արյան բաղադրիչը բաժանվել է երկու հիմնական շերտերի՝ թրոմբոցիտների (նիհար) պլազմայի կասեցման և կարմիր արյան բջիջների շերտի:Ա-ում ավարտվել է ցենտրիֆուգացման երկրորդ քայլը։Փաստացի PRP ծավալը կարող է արդյունահանվել հիվանդի կիրառման համար:B-ով խոշորացումը ցույց է տալիս, որ սարքավորման ներքևում կա կազմակերպված բազմաբաղադրիչ էրիթրոցիտային նստվածքային շերտ (ներկայացված է կապույտ գծով), որը պարունակում է թրոմբոցիտների, մոնոցիտների և լիմֆոցիտների բարձր կոնցենտրացիաներ՝ ելնելով խտության գրադիենտից:Այս օրինակում, աղքատ նեյտրոֆիլներով C-PRP պատրաստման արձանագրության համաձայն, նեյտրոֆիլների (<0.3%) և էրիթրոցիտների (<0.1%) նվազագույն տոկոսը կարտահանվի:
Թրոմբոցիտների հատիկ
Կլինիկական PRP-ի վաղ կիրառման ժամանակ α-գրանուլները հանդիսանում են թրոմբոցիտների ներքին կառուցվածքը, որն առավել հաճախ նշվում է, քանի որ դրանք պարունակում են կոագուլյացիայի գործոններ, մեծ թվով PDGF և անգիոգեն կարգավորիչներ, բայց ունեն քիչ թրոմբոգեն ֆունկցիա:Այլ գործոնները ներառում են քիչ հայտնի քիմոկին և ցիտոկինային բաղադրիչներ, ինչպիսիք են թրոմբոցիտների գործոնը 4 (PF4), նախաթրոմբոցիտային հիմնական սպիտակուցը, P-սելեկտինը (ինտեգրինի ակտիվացնող) և քիմոկին RANTES-ը (կարգավորվում է ակտիվացմամբ, արտահայտում է նորմալ T բջիջներ և ենթադրաբար արտազատում):Այս հատուկ թրոմբոցիտային հատիկների բաղադրիչների ընդհանուր գործառույթը այլ իմունային բջիջների հավաքագրումն ու ակտիվացումն է կամ էնդոթելային բջիջների բորբոքում առաջացնելը:
Խիտ հատիկավոր բաղադրիչները, ինչպիսիք են ADP, սերոտոնինը, պոլիֆոսֆատը, հիստամինը և ադրենալինը, ավելի անուղղակիորեն օգտագործվում են որպես թրոմբոցիտների ակտիվացման և թրոմբոցի կարգավորիչներ:Ամենակարևորն այն է, որ այս տարրերից շատերն ունեն իմունային բջիջները փոփոխելու գործառույթ:Թրոմբոցիտների ADP-ն ճանաչվում է P2Y12ADP ընկալիչի կողմից դենդրիտային բջիջների վրա (DC)՝ դրանով իսկ մեծացնելով հակագենային էնդոցիտոզը:DC-ն (հակագին ներկայացնող բջիջ) շատ կարևոր է T բջիջների իմունային պատասխանը սկսելու և պաշտպանիչ իմունային պատասխանը վերահսկելու համար, որը կապում է բնածին իմունային համակարգը և հարմարվողական իմունային համակարգը:Բացի այդ, թրոմբոցիտների ադենոզին տրիֆոսֆատը (ATP) ազդանշաններ է ուղարկում T բջիջների ընկալիչի միջոցով՝ P2X7, ինչը հանգեցնում է CD4 T օգնական բջիջների դիֆերենցիացմանը նախաբորբոքային T օգնական 17 (Th17) բջիջների:Թրոմբոցիտների խիտ գրանուլային բաղադրիչները (օրինակ՝ գլյուտամատը և սերոտոնինը) հրահրում են T բջիջների միգրացիան և համապատասխանաբար մեծացնում մոնոցիտների դիֆերենցիումը դեպի DC:PRP-ում խիտ մասնիկներից ստացված այս իմունոմոդուլյատորները բարձր հարստացված են և ունեն զգալի իմունային գործառույթներ:
Թրոմբոցիտների և այլ (ընկալիչների) բջիջների միջև ուղղակի և անուղղակի պոտենցիալ փոխազդեցությունների թիվը մեծ է:Հետևաբար, PRP-ի կիրառումը հյուսվածքների տեղական պաթոլոգիական միջավայրում կարող է առաջացնել մի շարք բորբոքային ազդեցություններ:
Թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան
C-PRP-ը պետք է պարունակի կենտրոնացված թրոմբոցիտների կլինիկական չափաբաժիններ՝ օգտակար թերապևտիկ ազդեցություններ ստեղծելու համար:C-PRP-ում թրոմբոցիտները պետք է խթանեն բջիջների բազմացումը, մեզենխիմային և նեյրոտրոֆիկ գործոնների սինթեզը, խթանեն քիմոտակտիկ բջիջների միգրացիան և խթանեն իմունակարգավորող ակտիվությունը, ինչպես ցույց է տրված նկարում:
Ակտիվացված թրոմբոցիտները, PGF-ի և սոսնձման մոլեկուլների արտազատումը միջնորդում են մի շարք բջիջների փոխազդեցություններ՝ քիմոտաքսիս, բջիջների կպչում, միգրացիա և բջիջների տարբերակում և կարգավորում իմունային կարգավորիչ գործունեությունը:Այս թրոմբոցիտների բջիջ-բջիջ փոխազդեցությունները նպաստում են անգիոգենեզին և բորբոքային ակտիվությանը և, ի վերջո, խթանում են հյուսվածքների վերականգնման գործընթացը:Հապավումներ՝ BMA՝ ոսկրածուծի ասպիրատ, EPC՝ էնդոթելային նախածննդյան բջիջներ, EC՝ էնդոթելիային բջիջներ, 5-HT՝ 5-հիդրօքսիտրիպտամին, RANTES՝ նորմալ T բջիջների արտահայտման և ենթադրյալ սեկրեցիայի ակտիվացված կարգավորում, JAM՝ միացման կպչուն մոլեկուլի տեսակ, CD40L: 40 լիգանդ, SDF-1 α. Ստրոմալ բջիջներից ստացված գործոն-1 α, CXCL՝ քեմոկինի (CXC մոտիվ) լիգանդ, PF4՝ թրոմբոցիտների գործոն 4: Հարմարեցված է Everts et al.
Մարքսն առաջին մարդն էր, ով ապացուցեց, որ ոսկրերի և փափուկ հյուսվածքների ապաքինումն ուժեղացել է, և թրոմբոցիտների նվազագույն քանակը 1 × 10 6 /µL: Այս արդյունքները հաստատվել են միջողային անցքի միջոցով գոտկատեղի միաձուլման ուսումնասիրության ժամանակ, երբ թրոմբոցիտների դոզան ավելի մեծ էր, քան 1.3 × 106 թրոմբոցիտներ/µL-ի դեպքում այս ուսումնասիրությունը ցույց տվեց ավելի շատ միաձուլում:Բացի այդ, Giusti et al.Բացահայտված 1,5 × Հյուսվածքների վերականգնման մեխանիզմը 109 դոզանով պահանջում է թրոմբոցիտներ/մլ՝ էնդոթելային բջիջների ակտիվության միջոցով ֆունկցիոնալ անգիոգենեզ հրահրելու համար:Վերջին ուսումնասիրության մեջ ավելի բարձր կոնցենտրացիաները նվազեցրին թրոմբոցիտների անգիոգենեզի պոտենցիալը ֆոլիկուլների մեջ և շրջակայքում:Բացի այդ, ավելի վաղ տվյալները ցույց են տվել, որ PRP-ի չափաբաժինը նույնպես կազդի բուժման արդյունքների վրա:Հետևաբար, անգիոգենեզի ռեակցիան էականորեն հրահրելու և բջիջների բազմացումը և բջիջների միգրացիան խթանելու համար C-PRP-ը պետք է պարունակի առնվազն 7,5 5 մլ PRP բուժման շշի մեջ × 10 9, որը կարող է թրոմբոցիտներ փոխանցել:
Բացի դոզայից կախվածությունից, PRP-ի ազդեցությունը բջիջների ակտիվության վրա, թվում է, շատ ժամանակից կախված է:Սոֆի և այլք:Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ մարդու թրոմբոցիտների լիզատների կարճաժամկետ ազդեցությունը կարող է խթանել ոսկրային բջիջների բազմացումը և քիմոտաքսիսը:Ընդհակառակը, PRP-ի երկարատև ազդեցությունը կհանգեցնի ալկալային ֆոսֆատազի և հանքանյութերի ձևավորման ավելի ցածր մակարդակի:
Արյան կարմիր բջիջ
Արյան կարմիր բջիջները պատասխանատու են թթվածնի տեղափոխման համար հյուսվածքներ և ածխածնի երկօքսիդը հյուսվածքներից թոքեր տեղափոխելու համար:Նրանք չունեն միջուկ և կազմված են հեմ մոլեկուլներից, որոնք կապվում են սպիտակուցների հետ։Արյան կարմիր բջիջներում առկա երկաթը և հեմը նպաստում են թթվածնի և ածխաթթու գազի համակցմանը:Ընդհանուր առմամբ, կարմիր արյան բջիջների կյանքի ցիկլը մոտ 120 օր է:Դրանք մակրոֆագների կողմից հեռացվում են շրջանառությունից՝ RBC-ի ծերացում կոչվող գործընթացի միջոցով:PRP նմուշներում արյան կարմիր բջիջները կարող են վնասվել կտրման պայմաններում (օրինակ՝ ամբողջ արյան արյունահոսության վիրահատություն, իմունային միջնորդավորված պրոցես, օքսիդատիվ սթրես կամ PRP-ի անբավարար համակենտրոնացման սխեման):Հետևաբար, RBC բջջային թաղանթը քայքայվում և արտազատում է թունավոր հեմոգլոբին (Hb), որը չափվում է պլազմայից ազատ հեմոգլոբինով (PFH), հեմով և երկաթով:]:PFH-ը և նրա քայքայման արտադրանքները (հեմ և երկաթ) համատեղ հանգեցնում են հյուսվածքների վրա վնասակար և ցիտոտոքսիկ ազդեցության՝ հանգեցնելով օքսիդատիվ սթրեսի, ազոտի օքսիդի կորստի, բորբոքային ուղիների ակտիվացման և իմունոպրեսիայի:Այս ազդեցությունները, ի վերջո, կհանգեցնեն միկրոշրջանառության դիսֆունկցիայի, տեղային անոթների կծկման և անոթային վնասվածքների, ինչպես նաև հյուսվածքների լուրջ վնասվածքի:
Ամենակարևորն այն է, որ երբ C-PRP պարունակող RBC-ն փոխանցվում է հյուսվածքին, այն կառաջացնի տեղային ռեակցիա, որը կոչվում է էրիպտոզ, որը կխթանի արդյունավետ ցիտոկինի և մակրոֆագների միգրացիայի արգելակիչի արտազատումը:Այս ցիտոկինն արգելակում է մոնոցիտների և մակրոֆագների միգրացիան:Այն ուժեղ պրոբորբոքային ազդանշաններ է հաղորդում շրջակա հյուսվածքներին, արգելակում է ցողունային բջիջների միգրացիան և ֆիբրոբլաստների բազմացումը և հանգեցնում է զգալի տեղային բջիջների դիսֆունկցիայի:Հետևաբար, կարևոր է սահմանափակել RBC-ով աղտոտվածությունը PRP պատրաստուկներում:Բացի այդ, արյան կարմիր բջիջների դերը հյուսվածքների վերականգնման գործում երբեք չի որոշվել:C-PRP-ի համարժեք ցենտրիֆուգման և պատրաստման գործընթացը սովորաբար կնվազեցնի կամ նույնիսկ կվերացնի կարմիր արյան բջիջների առկայությունը՝ այդպիսով խուսափելով հեմոլիզի և պոլիկիտեմիայի անբարենպաստ հետևանքներից:
Լեյկոցիտները C-PRP-ում
PRP պատրաստուկներում սպիտակ արյան բջիջների առկայությունը կախված է բուժման սարքավորումներից և պատրաստման սխեմայից:Պլազմայի վրա հիմնված PRP սարքավորման մեջ սպիտակ արյան բջիջները լիովին վերացված են.Այնուամենայնիվ, սպիտակ արյան բջիջները զգալիորեն կենտրոնացած էին էրիթրոցիտների նստվածքային շագանակագույն շերտի PRP պատրաստման մեջ:Շնորհիվ իր իմունային և հյուրընկալող պաշտպանական մեխանիզմների՝ սպիտակ արյան բջիջները մեծապես ազդում են հյուսվածքների սուր և քրոնիկ վիճակների ներքին կենսաբանության վրա:Այս հատկանիշները կքննարկվեն ստորև:Հետևաբար, C-PRP-ում հատուկ լեյկոցիտների առկայությունը կարող է առաջացնել զգալի բջջային և հյուսվածքային ազդեցություն:Ավելի կոնկրետ, տարբեր PRP էրիթրոցիտների նստեցման շագանակագույն-դեղին շերտերի համակարգեր օգտագործում են պատրաստման տարբեր սխեմաներ՝ այդպիսով PRP-ում արտադրելով նեյտրոֆիլների, լիմֆոցիտների և մոնոցիտների տարբեր համամասնություններ:Էոզինոֆիլները և բազոֆիլները չեն կարող չափվել PRP-ի պատրաստուկներում, քանի որ նրանց բջջային թաղանթները չափազանց փխրուն են՝ դիմադրելու կենտրոնախույս մշակման ուժերին:
Նեյտրոֆիլներ
Նեյտրոֆիլները էական լեյկոցիտներ են բազմաթիվ բուժիչ ուղիներում:Այս ուղիները միավորվում են թրոմբոցիտներում առկա հակամանրէային սպիտակուցների հետ՝ ստեղծելով խիտ պատնեշ ինվազիվ պաթոգենների դեմ:Նեյտրոֆիլների առկայությունը որոշվում է ըստ C-PRP-ի բուժման թիրախի:Հյուսվածքների բորբոքման մակարդակի բարձրացում կարող է պահանջվել քրոնիկ վերքերի խնամքի PRP կենսաթերապիայի կամ ոսկրերի աճի կամ բուժման համար ուղղված ծրագրերում:Կարևոր է, որ մի քանի մոդելներում հայտնաբերվել են նեյտրոֆիլների լրացուցիչ գործառույթներ՝ ընդգծելով դրանց դերը անգիոգենեզի և հյուսվածքների վերականգնման գործում:Այնուամենայնիվ, նեյտրոֆիլները կարող են նաև վնասակար հետևանքներ առաջացնել, ուստի դրանք հարմար չեն որոշ կիրառությունների համար:Չժոուն և Վանգն ապացուցեցին, որ նեյտրոֆիլներով հարուստ PRP-ի օգտագործումը կարող է հանգեցնել III տիպի կոլագենի և I տիպի կոլագենի հարաբերակցության ավելացմանը՝ այդպիսով սրելով ֆիբրոզը և նվազեցնելով ջիլային ուժը:Նեյտրոֆիլների միջնորդությամբ այլ վնասակար հատկություններ են բորբոքային ցիտոկինների և մատրիցային մետալոպրոտեինազների (MMPs) ազատումը, որոնք կարող են խթանել բորբոքումն ու կատաբոլիզմը, երբ կիրառվում են հյուսվածքների վրա:
Լեյկոմոնոցիտ
C-PRP-ում միամիջուկային T և B լիմֆոցիտները ավելի խտացված են, քան ցանկացած այլ սպիտակ արյան բջիջ:Նրանք սերտորեն կապված են բջջային միջնորդավորված ցիտոտոքսիկ հարմարվողական իմունիտետի հետ:Լիմֆոցիտները կարող են առաջացնել բջիջների ռեակցիաներ՝ վարակի դեմ պայքարելու և զավթիչներին հարմարվելու համար:Բացի այդ, T-լիմֆոցիտներից ստացված ցիտոկինները (ինտերֆերոն-γ [IFN-γ] և ինտերլեյկին-4 (IL-4) ուժեղացնում են մակրոֆագների բևեռացումը: Verassar et al: մկնիկի մոդելը՝ կարգավորելով մոնոցիտների և մակրոֆագների տարբերակումը։
Մոնոցիտ - բազմազոտ վերականգնող բջիջ
Ըստ օգտագործվող PRP պատրաստման սարքի, մոնոցիտները կարող են դուրս պրծնել կամ չլինել PRP բուժման շշի մեջ:Ցավոք, գրականության մեջ դրանց կատարողականությունը և վերականգնման ունակությունը հազվադեպ են քննարկվում:Հետեւաբար, պատրաստման մեթոդում կամ վերջնական բանաձեւում քիչ ուշադրություն է դարձվում մոնոցիտներին:Մոնոցիտների խումբը տարասեռ է, առաջանում է ոսկրածուծի նախածննդյան բջիջներից և տեղափոխվում ծայրամասային հյուսվածքներ արյունաստեղծ ցողունային բջիջների ճանապարհով՝ միկրոմիջավայրի խթանման համաձայն:Հոմեոստազի և բորբոքման ժամանակ շրջանառվող մոնոցիտները թողնում են արյան հոսքը և հավաքագրվում են վնասված կամ քայքայված հյուսվածքներ:Նրանք կարող են հանդես գալ որպես մակրոֆագներ (M Φ) Էֆեկտոր բջիջներ կամ նախածննդային բջիջներ:Մոնոցիտները, մակրոֆագերը և դենդրիտային բջիջները ներկայացնում են մոնոմիջուկային ֆագոցիտային համակարգը (MPS): MPS-ի բնորոշ առանձնահատկությունը գեների արտահայտման ձևի պլաստիկությունն է և բջիջների այս տեսակների միջև ֆունկցիոնալ համընկնումը:Այլասերված հյուսվածքներում ռեզիդենտ մակրոֆագները, տեղական ազդող աճի գործոնները, պրոբորբոքային ցիտոկինները, ապոպտոտիկ կամ նեկրոտիկ բջիջները և մանրէաբանական արտադրանքները սկսում են մոնոցիտները տարբերակել MPS բջիջների խմբերի:Ենթադրենք, որ երբ C-PRP պարունակող բարձր արտադրողականությամբ մոնոցիտներ ներարկվում են հիվանդության տեղական միկրոմիջավայր, մոնոցիտները, ամենայն հավանականությամբ, կտարբերվեն M Φ-ի՝ բջիջների հիմնական փոփոխություններ առաջացնելու համար:
Մոնոցիտից մինչև M Φ Փոխակերպման գործընթացում հատուկ M Φ ֆենոտիպ.Վերջին տասը տարիների ընթացքում մշակվել է մոդել, որն ինտեգրում է M Φ Ակտիվացման բարդ մեխանիզմը նկարագրվում է որպես երկու հակադիր վիճակների բևեռացում՝ M Φ ֆենոտիպ 1 (M Φ 1, դասական ակտիվացում) և M Φ ֆենոտիպ 2 (M Φ): 2, այլընտրանքային ակտիվացում):M Φ 1-ը բնութագրվում է բորբոքային ցիտոկինային սեկրեցիայով (IFN-γ) և ազոտի օքսիդով՝ պաթոգենը սպանելու արդյունավետ մեխանիզմ ստեղծելու համար:M Φ Ֆենոտիպը նաև առաջացնում է անոթային էնդոթելիային աճի գործոն (VEGF) և ֆիբրոբլաստների աճի գործոն (FGF):M Φ Ֆենոտիպը կազմված է բարձր ֆագոցիտոզով հակաբորբոքային բջիջներից։M Φ 2 Արտադրում են արտաբջջային մատրիցային բաղադրիչներ, անգիոգենեզ և քիմոկիններ և ինտերլեյկին 10 (IL-10):Բացի պաթոգեն պաշտպանությունից, M Φ Այն կարող է նաև նվազեցնել բորբոքումը և նպաստել հյուսվածքների վերականգնմանը:Հատկանշական է, որ M Φ 2-ը ստորաբաժանվել է M in vitro Φ 2a、M Φ 2b և M Φ 2: Դա կախված է գրգռիչից:Այս ենթատեսակների in vivo թարգմանությունը դժվար է, քանի որ հյուսվածքը կարող է պարունակել խառը M Φ խմբեր:Հետաքրքիր է, որ հիմնվելով տեղական բնապահպանական ազդանշանների և IL-4 մակարդակների վրա, պրոբորբոքային M Φ 1-ը կարող է փոխակերպվել M Φ 2-ի վերականգնումը խթանելու համար: Այս տվյալներից խելամիտ է ենթադրել, որ կան մոնոցիտների և M Φ C-PRP պատրաստուկների բարձր կոնցենտրացիաներ: կարող են նպաստել հյուսվածքների ավելի լավ վերականգնմանը, քանի որ դրանք ունեն հակաբորբոքային հյուսվածքների վերականգնում և բջջային ազդանշանի փոխանցման հնարավորություններ:
PRP-ում սպիտակ արյան բջիջների ֆրակցիայի շփոթված սահմանումը
PRP բուժման շշերում սպիտակ արյան բջիջների առկայությունը կախված է PRP պատրաստման սարքից և կարող է զգալի տարբերություններ ունենալ:Կան բազմաթիվ վեճեր լեյկոցիտների գոյության և դրանց ներդրման վերաբերյալ տարբեր ենթաPRP արտադրանքներում (օրինակ՝ PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF և L-PRF): վերահսկվող փորձարկումները (ապացույցների մակարդակ 1) և երեք հեռանկարային համեմատական ուսումնասիրություններ (ապացույցների մակարդակ 2) ներգրավել են 1055 հիվանդների, ինչը ցույց է տալիս, որ LR-PRP-ը և LP-PRP-ն ունեն նմանատիպ անվտանգություն:Հեղինակը եզրակացրեց, որ PRP-ի անբարենպաստ ռեակցիան ուղղակիորեն կապված չէ լեյկոցիտների կոնցենտրացիայի հետ:Մեկ այլ հետազոտության մեջ LR-PRP-ն չի փոխել բորբոքային ինտերլեյկինը (IL-1) OA ծնկի β, IL-6, IL-8 և IL-17-ում:Այս արդյունքները հաստատում են այն տեսակետը, որ լեյկոցիտների դերը PRP-ի կենսաբանական ակտիվության մեջ in vivo կարող է առաջանալ թրոմբոցիտների և լեյկոցիտների միջև փոխհարաբերությունից:Այս փոխազդեցությունը կարող է նպաստել այլ գործոնների (օրինակ՝ լիպոթթվածնի) կենսասինթեզին, ինչը կարող է փոխհատուցել կամ խթանել բորբոքման հետընթացը:Բորբոքային մոլեկուլների (արախիդոնաթթու, լեյկոտրիեն և պրոստագլանդին) սկզբնական արտազատումից հետո լիպոթթվածին A4-ն ազատվում է ակտիվացված թրոմբոցիտներից՝ նեյտրոֆիլների ակտիվացումը կանխելու համար:Հենց այս միջավայրում է, որ M Φ ֆենոտիպը M Φ 1-ից անցնում է M Φ 2-ի: Բացի այդ, աճող ապացույցներ կան, որ շրջանառվող միամիջուկային բջիջները կարող են տարբերվել ոչ ֆագոցիտային բջիջների մի շարք տեսակների շնորհիվ իրենց բազմակարծության:
PRP-ի տեսակը կազդի MSC մշակույթի վրա:Մաքուր PRP կամ PPP նմուշների համեմատ՝ LR-PRP-ն կարող է առաջացնել ոսկրածուծից ստացված MSC-ների (BMMSCs) զգալիորեն ավելի մեծ տարածում, ավելի արագ թողարկմամբ և PGF-ի ավելի լավ կենսաբանական ակտիվությամբ:Այս բոլոր բնութագրերը նպաստում են PRP բուժման շշի մեջ մոնոցիտների ավելացմանը և դրանց իմունոմոդուլյատիվ կարողությունների և տարբերակման ներուժի ճանաչմանը:
PRP-ի բնածին և հարմարվողական իմունային կարգավորում
Թրոմբոցիտների ամենահայտնի ֆիզիոլոգիական ֆունկցիան արյունահոսությունը վերահսկելն է:Նրանք կուտակվում են հյուսվածքների վնասման վայրում և վնասված արյունատար անոթներում։Այս իրադարձությունները պայմանավորված են ինտեգրինների և սելեկտինների արտահայտմամբ, որոնք խթանում են թրոմբոցիտների կպչունությունը և ագրեգացումը:Վնասված էնդոթելիումը ավելի է խորացնում այս գործընթացը, և մերկացած կոլագենը և այլ ենթաէնդոթելիային մատրիցային սպիտակուցները նպաստում են թրոմբոցիտների խորը ակտիվացմանը:Այս դեպքերում ապացուցված է ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի (vWF) և գլիկոպրոտեինի (GP), հատկապես GP-Ib-ի փոխազդեցության կարևոր դերը։Թրոմբոցիտների ակտիվացումից հետո թրոմբոցիտների α-、 խիտ, լիզոսոմը և T-գրանուլները կարգավորում են էկզոցիտոզը և արձակում իրենց պարունակությունը դեպի արտաբջջային միջավայր։
Թրոմբոցիտների կպչունության մոլեկուլ
Որպեսզի ավելի լավ հասկանանք PRP-ի դերը բորբոքային հյուսվածքներում և թրոմբոցիտներում իմունային պատասխանում, մենք պետք է հասկանանք, թե ինչպես են տարբեր թրոմբոցիտների մակերեսային ընկալիչները (ինտեգրիններ) և միացման կպչուն մոլեկուլները (JAM) և բջիջների փոխազդեցությունները կարող են կրիտիկական գործընթացներ սկսել բնածին և հարմարվողական իմունիտետում:
Ինտեգրինները բջջային մակերեսի կպչուն մոլեկուլներ են, որոնք հայտնաբերված են տարբեր տեսակի բջիջներում և մեծ քանակությամբ արտահայտված թրոմբոցիտների վրա:Ինտեգրինները ներառում են a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) և aIIbb3 (GPIIb/IIIa):Սովորաբար դրանք գոյություն ունեն ստատիկ և ցածր մերձեցման վիճակում:Ակտիվացումից հետո նրանք անցնում են լիգանդի կապակցման բարձր կապակցման վիճակի։Ինտեգրինները տարբեր գործառույթներ ունեն թրոմբոցիտների վրա և մասնակցում են թրոմբոցիտների փոխազդեցությանը մի քանի տեսակի սպիտակ արյան բջիջների, էնդոթելային բջիջների և արտաբջջային մատրիցների հետ:Բացի այդ, GP-Ib-V-IX համալիրը արտահայտված է թրոմբոցիտների թաղանթում և հանդիսանում է von vWF-ի հետ կապվելու հիմնական ընկալիչը:Այս փոխազդեցությունը միջնորդում է սկզբնական շփումը թրոմբոցիտների և մերկացած ենթենդոթելիային կառուցվածքների միջև:Թրոմբոցիտների ինտեգրինը և GP համալիրը կապված են տարբեր բորբոքային պրոցեսների հետ և կարևոր դեր են խաղում թրոմբոցիտ-լեյկոցիտային համալիրի ձևավորման գործում։Մասնավորապես, ինտեգրին aIIbb3-ն անհրաժեշտ է կայուն համալիր ձևավորելու համար՝ ֆիբրինոգենը նեյտրոֆիլների վրա մակրոֆագ 1 հակագենի (Mac-1) ընկալիչի հետ համատեղելով:
Թրոմբոցիտները, նեյտրոֆիլները և անոթային էնդոթելիային բջիջները արտահայտում են հատուկ բջջային կպչուն մոլեկուլներ, որոնք կոչվում են սելեկտին:Բորբոքային պայմաններում թրոմբոցիտներն արտահայտում են P-սելեկտին և նեյտրոֆիլ L-սելեկտին:Թրոմբոցիտների ակտիվացումից հետո P-սելեկտինը կարող է կապվել PSGL-1 լիգանդի հետ, որը գոյություն ունի նեյտրոֆիլների և մոնոցիտների վրա:Բացի այդ, PSGL-1-ի կապը սկսում է ներբջջային ազդանշանային կասկադային ռեակցիա, որն ակտիվացնում է նեյտրոֆիլները նեյտրոֆիլային ինտեգրինի Mac-1-ի և լիմֆոցիտների ֆունկցիայի հետ կապված անտիգեն 1-ի (LFA-1) միջոցով:Ակտիվացված Mac-1-ը կապվում է GPIb-ին կամ GPIIb/IIIa-ին թրոմբոցիտների վրա ֆիբրինոգենի միջոցով՝ դրանով իսկ կայունացնելով նեյտրոֆիլների և թրոմբոցիտների փոխազդեցությունը:Բացի այդ, ակտիվացված LFA-1-ը կարող է միավորվել թրոմբոցիտների միջբջջային կպչուն մոլեկուլ 2-ի հետ՝ հետագայում կայունացնելու նեյտրոֆիլ-թրոմբոցիտային համալիրը՝ խթանելու բջիջների հետ երկարատև կպչունությունը:
Թրոմբոցիտները և լեյկոցիտները առանցքային դեր են խաղում բնածին և հարմարվողական իմունային պատասխաններում
Մարմինը կարող է ճանաչել օտար մարմինները և վնասված հյուսվածքները սուր կամ քրոնիկ հիվանդությունների ժամանակ վերքերի բուժման կասկադային ռեակցիան և բորբոքային ուղին սկսելու համար:Բնածին և հարմարվողական իմունային համակարգերը պաշտպանում են տանտիրոջը վարակից, իսկ սպիտակ արյան բջիջները կարևոր դեր են խաղում երկու համակարգերի միջև համընկնման գործում:Մասնավորապես, մոնոցիտները, մակրոֆագները, նեյտրոֆիլները և բնական մարդասպան բջիջները առանցքային դեր են խաղում բնածին համակարգում, մինչդեռ լիմֆոցիտները և դրանց ենթաբազմությունները նմանատիպ դեր են խաղում հարմարվողական իմունային համակարգում:
Թրոմբոցիտների և լեյկոցիտների փոխազդեցությունները բնածին իմունային բջիջների փոխազդեցություններում.Թրոմբոցիտները փոխազդում են նեյտրոֆիլների և մոնոցիտների հետ, և վերջապես M Φ-ի հետ փոխազդում են, կարգավորում և մեծացնում են դրանց էֆեկտորային գործառույթները:Այս թրոմբոցիտների և լեյկոցիտների փոխազդեցությունները հանգեցնում են բորբոքման տարբեր մեխանիզմների միջոցով, ներառյալ ՆԵՏոզը:Հապավումներ՝ MPO՝ myeloperoxidase, ROS՝ ռեակտիվ թթվածնի տեսակներ, TF՝ հյուսվածքային գործոն, NET՝ նեյտրոֆիլ արտաբջջային թակարդ, NF-κ B՝ միջուկային գործոն կապպա B, M Φ: Մակրոֆագներ:
Բնածին իմունային համակարգ
Բնածին իմունային համակարգի դերը ինվազիվ միկրոօրգանիզմների կամ հյուսվածքների բեկորների ոչ սպեցիֆիկ հայտնաբերումն է և դրանց մաքրման խթանումը:Երբ որոշ մոլեկուլային կառուցվածքներ, որոնք կոչվում են մակերեսային արտահայտման օրինաչափությունների ճանաչման ընկալիչներ (PRRs), միավորվում են պաթոգենների հետ կապված մոլեկուլային օրինաչափությունների և վնասների հետ կապված մոլեկուլային օրինաչափությունների հետ, բնածին իմունային համակարգը կակտիվանա:Կան բազմաթիվ տեսակի PRR-ներ, այդ թվում՝ Toll-անման ընկալիչ (TLR) և RIG-1 նման ընկալիչ (RLR):Այս ընկալիչները կարող են ակտիվացնել հիմնական տրանսկրիպցիոն գործոնը kappa B (NF-κ B): Այն նաև կարգավորում է բնածին և հարմարվողական իմունային պատասխանի բազմաթիվ ասպեկտները:Հետաքրքիր է, որ թրոմբոցիտները նաև արտահայտում են մի շարք իմունակարգավորող ընկալիչների մոլեկուլներ իրենց մակերեսի և ցիտոպլազմայի վրա, ինչպիսիք են P-սելեկտինը, տրանսմեմբրանային սպիտակուցի CD40 լիգանդը (CD40L), ցիտոկինները (օրինակ՝ IL-1 β, TGF-β） և թրոմբոցիտներին հատուկ TLR): Այսպիսով, թրոմբոցիտները կարող են փոխազդել տարբեր իմունային բջիջների հետ:
Թրոմբոցիտների և սպիտակ բջիջների փոխազդեցությունը բնածին իմունիտետում
Երբ թրոմբոցիտները մտնում կամ ներխուժում են արյան հոսք կամ հյուսվածք, թրոմբոցիտները այն բջիջներից մեկն են, որոնք առաջինը հայտնաբերում են էնդոթելիի վնասվածքը և մանրէաբանական պաթոգենները:Թրոմբոցիտների ագրեգացիան և նպաստում են թրոմբոցիտների ագոնիստների ADP-ի, թրոմբինի և vWF-ի արտազատմանը, ինչը հանգեցնում է թրոմբոցիտների ակտիվացմանը և թրոմբոցիտների քիմոկինային C, CC, CXC և CX3C ընկալիչների արտահայտմանը, այդպիսով առաջացնելով թրոմբոցիտներ վարակված տեղում կամ վնասվածք:
Բնածին իմունային համակարգը գենետիկորեն կանխորոշված է զավթիչների հայտնաբերման համար, ինչպիսիք են վիրուսները, բակտերիաները, մակաբույծներն ու տոքսինները կամ հյուսվածքների վերքերը և վերքերը:Դա ոչ սպեցիֆիկ համակարգ է, քանի որ ցանկացած պաթոգեն կբացահայտվի որպես օտար կամ ոչ ինքնավար և արագ հայտնաբերվի:Բնածին իմունային համակարգը հիմնված է մի շարք սպիտակուցների և ֆագոցիտների վրա, որոնք ճանաչում են պաթոգենների լավ պահպանված բնութագրերը և արագորեն ակտիվացնում են իմունային պատասխանը՝ օգնելով վերացնել զավթիչները, նույնիսկ եթե հյուրընկալողը նախկինում երբեք չի ենթարկվել հատուկ պաթոգենների:
Նեյտրոֆիլները, մոնոցիտները և դենդրիտային բջիջները արյան մեջ ամենատարածված բնածին իմունային բջիջներն են:Նրանց հավաքագրումն անհրաժեշտ է համարժեք վաղ իմունային պատասխանի համար:Երբ PRP-ն օգտագործվում է վերականգնողական բժշկության մեջ, թրոմբոցիտների և սպիտակ բջիջների փոխազդեցությունը կարգավորում է բորբոքումը, վերքերի բուժումը և հյուսվածքների վերականգնումը:Թրոմբոցիտների վրա TLR-4-ը խթանում է թրոմբոցիտ-նեյտրոֆիլ փոխազդեցությունը, որը կարգավորում է այսպես կոչված լեյկոցիտների օքսիդատիվ պոռթկումը՝ կարգավորելով նեյտրոֆիլներից ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS) և միելոպերօքսիդազի (MPO) արտազատումը:Բացի այդ, թրոմբոցիտ-նեյտրոֆիլների և նեյտրոֆիլների դեգրանուլյացիայի փոխազդեցությունը հանգեցնում է նեյտրոֆիլ-արտաբջջային թակարդների (NETs) ձևավորմանը:NET-ները կազմված են նեյտրոֆիլային միջուկից և այլ նեյտրոֆիլների ներբջջային բովանդակությունից, որոնք կարող են բռնել բակտերիաները և սպանել դրանք NETosis-ի միջոցով:NET-ների առաջացումը նեյտրոֆիլների ոչնչացման էական մեխանիզմ է:
Թրոմբոցիտների ակտիվացումից հետո մոնոցիտները կարող են գաղթել հիվանդ և դեգեներատիվ հյուսվածքներ, որտեղ նրանք իրականացնում են սոսնձման գործողություններ և արտազատում բորբոքային մոլեկուլներ, որոնք կարող են փոխել քիմոտաքսիսը և պրոտեոլիտիկ հատկությունները:Բացի այդ, թրոմբոցիտները կարող են առաջացնել NF-κ B մոնոցիտների ակտիվացում՝ մոնոցիտների էֆեկտորային ֆունկցիան կարգավորելու համար, որը հանդիսանում է բորբոքային պատասխանի և իմունային բջիջների ակտիվացման ու տարբերակման հիմնական միջնորդը:Թրոմբոցիտները հետագայում խթանում են մոնոցիտների էնդոգեն օքսիդատիվ պոռթկումը՝ նպաստելու ֆագոցիտային պաթոգենների ոչնչացմանը:MPO-ի արտազատումը միջնորդվում է թրոմբոցիտ-մոնոցիտ CD40L-MAC-1 անմիջական փոխազդեցությամբ:Հետաքրքիր է, որ երբ P-սելեկտինը ակտիվացնում է թրոմբոցիտները սուր և քրոնիկ բորբոքային հյուսվածքների պայմաններում, թրոմբոցիտներից ստացված քիմոկինները PF4, RANTES, IL-1 β և CXCL-12 կարող են կանխել մոնոցիտների ինքնաբուխ ապոպտոզը, բայց նպաստել դրանց տարբերակմանը մակրոֆագների:
Հարմարվողական իմունային համակարգ
Այն բանից հետո, երբ ոչ սպեցիֆիկ բնածին իմունային համակարգը կճանաչի մանրէաբանական կամ հյուսվածքային վնասը, հատուկ հարմարվողական իմունային համակարգը կվերցնի իր վրա:Հարմարվողական համակարգերը ներառում են հակագեն կապող B լիմֆոցիտներ (B բջիջներ) և սովորական T լիմֆոցիտներ (Treg), որոնք համակարգում են պաթոգենների մաքրումը:T բջիջները կարելի է մոտավորապես բաժանել օգնական T բջիջների (Th բջիջներ) և ցիտոտոքսիկ T բջիջների (Tc բջիջներ, որոնք նաև հայտնի են որպես T killer բջիջներ):Th բջիջները հետագայում բաժանվում են Th1, Th2 և Th17 բջիջների, որոնք ունեն բորբոքման հիմնական գործառույթներ:Th բջիջները կարող են արտազատել նախաբորբոքային ցիտոկիններ (օրինակ՝ IFN-γ, TNF-β） և մի քանի ինտերլեյկիններ (օրինակ՝ IL-17): Դրանք հատկապես արդյունավետ են ներբջջային վիրուսի և բակտերիալ վարակի կանխարգելման համար: Th բջիջները խթանում են բջիջների բազմացումը և տարբերակումը իմունային պատասխան Tc բջիջները էֆեկտոր բջիջներ են, որոնք կարող են վերացնել թիրախավորված ներբջջային և արտաբջջային միկրոօրգանիզմներն ու բջիջները:
Հետաքրքիր է, որ Th2 բջիջները արտադրում են IL-4 և ազդում M Φ բևեռացման, M Φ առաջնորդվող վերածնում M Φ 2 ֆենոտիպի վրա, մինչդեռ IFN- γ M Φ Փոխվում է բորբոքային M Φ 1 ֆենոտիպի, որը կախված է ցիտոկինների դոզանից և ժամանակից:IL-4-ի ակտիվացումից հետո M Φ 2-ը դրդում է Treg բջիջներին տարբերակվել Th2 բջիջների, այնուհետև արտադրում է լրացուցիչ IL-4 (դրական հետադարձ կապ):Th բջիջները փոխակերպում են M Φ Ֆենոտիպն ուղղված է վերականգնող ֆենոտիպին՝ ի պատասխան հյուսվածքային ծագման կենսաբանական նյութերի:Այս մեխանիզմը հիմնված է այն փաստի վրա, որ Th բջիջները զգալի դեր են խաղում բորբոքման և հյուսվածքների վերականգնման գործում:
Թրոմբոցիտների և սպիտակ բջիջների փոխազդեցությունը հարմարվողական իմունիտետում
Հարմարվողական իմունային համակարգը օգտագործում է հակագեն-հատուկ ընկալիչները և հիշում է նախկինում հանդիպած պաթոգենները և ոչնչացնում է դրանք, երբ հետագայում հանդիպում է հյուրընկալողին:Այնուամենայնիվ, այս հարմարվողական իմունային պատասխանները դանդաղ զարգացան:Կոնիասը և այլք:Այն ցույց է տալիս, որ թրոմբոցիտների բաղադրիչը նպաստում է ռիսկի ընկալմանը և հյուսվածքների վերականգնմանը, և որ թրոմբոցիտների և լեյկոցիտների փոխազդեցությունը նպաստում է հարմարվողական իմունային պատասխանի ակտիվացմանը:
Հարմարվողական իմունային պատասխանի ընթացքում թրոմբոցիտները խթանում են մոնոցիտների և մակրոֆագների արձագանքները DC և NK բջիջների հասունացման միջոցով, ինչը հանգեցնում է T և B բջիջների հատուկ արձագանքների:Հետևաբար, թրոմբոցիտների հատիկավոր բաղադրիչներն ուղղակիորեն ազդում են հարմարվողական իմունիտետի վրա՝ արտահայտելով CD40L, մոլեկուլ, որն անհրաժեշտ է հարմարվողական իմունային պատասխանը կարգավորելու համար:CD40L միջով թրոմբոցիտները ոչ միայն դեր են խաղում հակագենի ներկայացման մեջ, այլև ազդում են T բջիջների ռեակցիայի վրա:Liu et al.Պարզվել է, որ թրոմբոցիտները բարդ կերպով կարգավորում են CD4 T բջիջների արձագանքը։CD4 T բջիջների ենթաբազմությունների այս դիֆերենցիալ կարգավորումը նշանակում է, որ թրոմբոցիտները խթանում են CD4 T բջիջների արձագանքը բորբոքային գրգռիչներին, այդպիսով առաջացնելով ուժեղ պրոբորբոքային և հակաբորբոքային պատասխաններ:
Թրոմբոցիտները նաև կարգավորում են B բջիջների միջոցով հարմարվողական արձագանքը մանրէաբանական պաթոգեններին:Հայտնի է, որ CD40L ակտիվացված CD4 T բջիջների վրա կգործարկի B բջիջների CD40՝ ապահովելով երկրորդ ազդանշանը, որն անհրաժեշտ է T-բջիջներից կախված B լիմֆոցիտների ակտիվացման, հետագա ալոտիպի փոխակերպման և B բջիջների տարբերակման և տարածման համար:Ընդհանուր առմամբ, արդյունքները հստակ ցույց են տալիս թրոմբոցիտների տարբեր գործառույթները հարմարվողական իմունիտետում, ինչը ցույց է տալիս, որ թրոմբոցիտները կապում են T բջիջների և B բջիջների միջև փոխազդեցությունը CD40-CD40L-ի միջոցով՝ դրանով իսկ ուժեղացնելով T-բջիջներից կախված B բջիջների արձագանքը:Բացի այդ, թրոմբոցիտները հարուստ են բջջային մակերեսի ընկալիչներով, որոնք կարող են նպաստել թրոմբոցիտների ակտիվացմանը և ազատել մեծ թվով բորբոքային և կենսաբանական ակտիվ մոլեկուլներ, որոնք պահվում են տարբեր թրոմբոցիտների մասնիկներում՝ այդպիսով ազդելով բնածին և հարմարվող իմունային պատասխանի վրա:
Թրոմբոցիտներից ստացված սերոտոնինի ընդլայնված դերը PRP-ում
Սերոտոնինը (5-hydroxytryptamine, 5-HT) ունի հստակ առանցքային դեր կենտրոնական նյարդային համակարգում (CNS), ներառյալ ցավի հանդուրժողականությունը:Ենթադրվում է, որ մարդու 5-HT-ի մեծ մասն արտադրվում է աղեստամոքսային տրակտում, այնուհետև արյան շրջանառության միջոցով, որտեղ այն ներծծվում է թրոմբոցիտների կողմից սերոտոնինի վերաբնակեցման փոխադրողի միջոցով և պահվում է խիտ մասնիկների մեջ բարձր կոնցենտրացիայով (65 մմոլ/լ):5-HT-ն հայտնի նեյրոհաղորդիչ և հորմոն է, որն օգնում է կարգավորել տարբեր նյարդահոգեբանական գործընթացները կենտրոնական նյարդային համակարգի (կենտրոնական 5-HT):Այնուամենայնիվ, 5-HT-ի մեծ մասը գոյություն ունի CNS-ից դուրս (ծայրամասային 5-HT), և այն ներգրավված է բազմաթիվ օրգան համակարգերի համակարգային և բջջային կենսաբանական գործառույթների կարգավորման մեջ, ներառյալ սրտանոթային, թոքերը, ստամոքս-աղիքային, միզասեռական և թրոմբոցիտների ֆունկցիոնալ համակարգերը:5-HT-ն ունի կոնցենտրացիայից կախված նյութափոխանակություն բջիջների մի շարք տեսակների վրա, ներառյալ ճարպային բջիջները, էպիթելային բջիջները և սպիտակ արյան բջիջները:Ծայրամասային 5-HT-ը նաև հզոր իմունային մոդուլատոր է, որը կարող է խթանել կամ արգելակել բորբոքումը և ազդել տարբեր իմունային բջիջների վրա իր հատուկ 5-HT ընկալիչի (5HTR) միջոցով:
HT-ի պարակրին և ավտոկրին մեխանիզմ
5-HT-ի ակտիվությունը պայմանավորված է նրա փոխազդեցությամբ 5HTR-ների հետ, որը գերընտանիք է՝ յոթ անդամով (5-HT 1 – 7) և առնվազն 14 տարբեր ընկալիչների ենթատիպով, ներառյալ վերջերս հայտնաբերված անդամ 5-HT 7-ը, նրա ծայրամասային և գործառույթը ցավի կառավարման մեջ.Թրոմբոցիտների ապագրանուլյացիայի գործընթացում ակտիվացված թրոմբոցիտները արտազատում են մեծ թվով թրոմբոցիտներից ստացված 5-HT, որը կարող է խթանել անոթային կծկումը և խթանել հարակից թրոմբոցիտների և լիմֆոցիտների ակտիվացումը էնդոթելային բջիջների, հարթ մկանային բջիջների և 5-HTR-ի արտահայտման միջոցով: իմունային բջիջները.Պակալան և այլք:Ուսումնասիրվել է 5-HT-ի միտոտիկ ազդեցությունը անոթային էնդոթելային բջիջների վրա, և որոշվել է անգիոգենեզը խթանելու միջոցով վնասված արյան անոթների աճը խթանելու ներուժը:Թե ինչպես են կարգավորվում այդ գործընթացները, լիովին պարզ չէ, բայց դա կարող է ներառել դիֆերենցիալ երկկողմանի ազդանշանային ուղիները հյուսվածքային միկրոշրջանում՝ կարգավորելու անոթային էնդոթելիային բջիջների և հարթ մկանային բջիջների, ֆիբրոբլաստների և իմունային բջիջների գործառույթները այս բջիջների վրա հատուկ 5-HT ընկալիչների միջոցով: .Նկարագրված է թրոմբոցիտների 5-HT-ի ավտոկրին ֆունկցիան թրոմբոցիտների ակտիվացումից հետո [REF]:5-HT-ի արտազատումը ուժեղացնում է թրոմբոցիտների ակտիվացումը և շրջանառվող թրոմբոցիտների հավաքագրումը, ինչը հանգեցնում է ազդանշանային կասկադի ռեակցիաների և թրոմբոցիտների ռեակտիվությանը օժանդակող էֆեկտորների ակտիվացմանը:
Իմունոմոդուլացնող 5-HT ազդեցություն
Ավելի ու ավելի շատ ապացույցներ ցույց են տալիս, որ սերոտոնինը կարող է դեր խաղալ տարբեր 5HTR-ում՝ որպես իմունային մոդուլատոր:Համաձայն 5HTR-ի, որն արտահայտված է բորբոքային ռեակցիայի մեջ ներգրավված տարբեր լեյկոցիտներում, թրոմբոցիտներից ստացված 5-HT-ն գործում է որպես իմունային կարգավորիչ ինչպես բնածին, այնպես էլ հարմարվողական իմունային համակարգերում:5-HT-ն կարող է խթանել Treg-ի տարածումը և կարգավորել B բջիջների, բնական մարդասպան բջիջների և նեյտրոֆիլների գործառույթները՝ ներգրավելով DC-ն և մոնոցիտները բորբոքման վայրում:Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ թրոմբոցիտներից ստացված 5-HT-ն կարող է կարգավորել իմունային բջիջների աշխատանքը հատուկ պայմաններում:Հետևաբար, օգտագործելով C-PRP, թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան ավելի մեծ է, քան 1 × 10 6/µL, կարող է զգալիորեն օգնել մեծ թրոմբոցիտներից ստացված 5-HT-ի կոնցենտրացիան տեղափոխել հյուսվածք:Բորբոքային բաղադրիչներով բնութագրվող միկրոմիջավայրում PRP-ն կարող է փոխազդել մի քանի իմունային բջիջների հետ, որոնք առանցքային դեր են խաղում այս պաթոլոգիաներում, ինչը կարող է ազդել կլինիկական արդյունքների վրա:
Նկար, որը ցույց է տալիս բազմակողմանի 5-HT արձագանքը բորբոքային PRP թրոմբոցիտների ակտիվացումից հետո:Թրոմբոցիտների ակտիվացումից հետո թրոմբոցիտներն ազատում են իրենց հատիկները՝ ներառյալ 5-HT-ը խիտ հատիկների մեջ, որն ունի տարբեր իմունային բջիջների, էնդոթելային բջիջների և հարթ մկանային բջիջների վրա դիֆերենցիալ ազդեցությունների լայն շրջանակ:Հապավումներ՝ SMC՝ հարթ մկանային բջիջներ, EC՝ էնդոթելային բջիջներ, Treg՝ սովորական T լիմֆոցիտներ, M Φ: մակրոֆագներ, DC՝ դենդրիտային բջիջներ, IL՝ ինտերլեյկին, IFN- γ: Ինտերֆերոն γ։ Փոփոխված և հարմարեցված է Everts et al.and Hull et al.
PRP-ի անալգետիկ ազդեցությունը
Ակտիվացված թրոմբոցիտները կազատեն բազմաթիվ պրոբորբոքային և հակաբորբոքային միջնորդներ, որոնք կարող են ոչ միայն ցավ պատճառել, այլև նվազեցնել բորբոքումն ու ցավը:Կիրառվելուց հետո PRP-ի տիպիկ թրոմբոցիտների դինամիկան փոխում է միկրոմիջավայրը մինչև հյուսվածքների վերականգնումն ու վերականգնումը մի շարք բարդ ուղիների միջոցով, որոնք կապված են անաբոլիզմի և կատաբոլիզմի, բջիջների տարածման, տարբերակման և ցողունային բջիջների կարգավորման հետ:PRP-ի այս բնութագրերը հանգեցնում են PRP-ի կիրառմանը տարբեր կլինիկական պաթոլոգիական պայմաններում, որոնք սովորաբար կապված են քրոնիկ ցավի հետ (օրինակ՝ սպորտային վնասվածք, օրթոպեդիկ հիվանդություն, ողնաշարի հիվանդություն և բարդ քրոնիկ վերք), թեև ճշգրիտ մեխանիզմը լիովին որոշված չէ:
2008 թվականին Էվերցը և այլք.Սա առաջին պատահականացված վերահսկվող փորձարկումն է, որը հայտնում է PRP-ի պատրաստման անալգետիկ ազդեցությունը, որը պատրաստված է էրիթրոցիտների աուտլոգային նստվածքի արագության շագանակագույն շերտից և ակտիվացված աուտոլոգ թրոմբինով ուսի վիրահատությունից հետո:Նրանք նշել են տեսողական անալոգային սանդղակի միավորների զգալի նվազում, օփիոիդների վրա հիմնված ցավազրկողների օգտագործումը և հետվիրահատական ավելի հաջող վերականգնումը:Հատկանշական է, որ դրանք արտացոլում են ակտիվացված թրոմբոցիտների անալգետիկ ազդեցությունը և ենթադրում են թրոմբոցիտների 5-HT ազատման մեխանիզմը։Մի խոսքով, թրոմբոցիտները քնած են թարմ պատրաստված PRP-ում:Թրոմբոցիտների ուղղակի կամ անուղղակի ակտիվացումից հետո (հյուսվածքային գործոն) թրոմբոցիտները փոխում են ձևը և արտադրում են բավականաչափ կեղծ, որպեսզի նպաստեն թրոմբոցիտների ագրեգացմանը:Այնուհետև նրանք ազատում են ներբջջային α- և խիտ մասնիկներ։Ակտիվացված PRP-ով բուժվող հյուսվածքը ներխուժելու է PGF, ցիտոկիններ և այլ թրոմբոցիտների լիզոսոմներ:Ավելի կոնկրետ, երբ խիտ մասնիկները ազատում են իրենց պարունակությունը, նրանք կթողնեն մեծ քանակությամբ 5-HT, որը կարգավորում է ցավը:C-PRP-ում թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան 5-7 անգամ ավելի բարձր է, քան ծայրամասային արյան մեջ:Հետեւաբար, թրոմբոցիտներից 5-HT-ի արտազատումը աստղաբաշխական է:Հետաքրքիր է, որ Sprott et al.Զեկույցում նշվել է, որ ցավը զգալիորեն թուլացել է ասեղնաբուժությունից և մոքսիբուսացիայից հետո, թրոմբոցիտներից ստացված 5-HT-ի կոնցենտրացիան զգալիորեն նվազել է, իսկ հետո 5-HT-ի պլազմային մակարդակը բարձրացել է:
Ծայրամասային հատվածում թրոմբոցիտները, մաստ բջիջները և էնդոթելիային բջիջները կթողնեն էնդոգեն 5-HT հյուսվածքների վնասվածքի կամ վիրաբուժական վնասվածքի ժամանակ:Հետաքրքիր է, որ ծայրամասային հատվածում հայտնաբերվել են նեյրոնների 5-HT ընկալիչների մի շարք, ինչը հաստատում է, որ 5-HT-ը կարող է խանգարել ծայրամասային հատվածում ցավազրկող փոխանցմանը:Այս ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ 5-HT-ն կարող է ազդել ծայրամասային հյուսվածքների ցավազրկող փոխանցման վրա 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 և 5-HT7 ընկալիչների միջոցով:
5-HT համակարգը ներկայացնում է հզոր համակարգ, որը կարող է նվազեցնել և բարձրացնել ցավի աստիճանը վնասակար խթանումից հետո:Քրոնիկ ցավով հիվանդների մոտ նկատվել են ցավազրկող ազդանշանների կենտրոնական և ծայրամասային կարգավորում և 5-HT համակարգում փոփոխություններ:Վերջին տարիներին մեծ թվով հետազոտություններ կենտրոնացել են 5-HT-ի և նրա համապատասխան ընկալիչների դերի վրա վնասակար տեղեկատվության մշակման և կարգավորման գործում, ինչի արդյունքում այնպիսի դեղամիջոցներ են ստացվել, ինչպիսիք են սերոտոնինի հետընտրական ինհիբիտորները (SSRI):Այս դեղը արգելակում է սերոտոնինի վերաբնակեցումը նախասինապտիկ նեյրոնների մեջ սերոտոնինի արտազատումից հետո:Այն ազդում է սերոտոնինի հաղորդակցության տևողության և ինտենսիվության վրա և այլընտրանքային բուժում է քրոնիկ ցավի համար:Հետագա կլինիկական հետազոտություններ են անհրաժեշտ՝ հստակորեն հասկանալու համար PRP-ից ստացված 5-HT ցավի կարգավորման մոլեկուլային մեխանիզմը քրոնիկ և դեգեներատիվ հիվանդություններում:
PRP-ի պոտենցիալ անալգետիկ ազդեցությունը լուծելու այլ տվյալներ կարելի է ձեռք բերել անալգետիկ կենդանիների մոդելային թեստից հետո:Այս մոդելների համեմատական վիճակագրական եզրակացությունները մարտահրավեր են, քանի որ այս ուսումնասիրությունները չափազանց շատ փոփոխականներ են պարունակում:Այնուամենայնիվ, որոշ կլինիկական հետազոտություններ անդրադարձել են PRP-ի ցավազրկող և անալգետիկ ազդեցություններին:Մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ տենդինոզի կամ պտտվող բռունցքի պատռվածքի բուժում ստացող հիվանդները քիչ ցավազրկում են:Ի հակադրություն, մի քանի այլ հետազոտություններ ցույց են տվել, որ PRP-ն կարող է նվազեցնել կամ նույնիսկ վերացնել ջիլային դեգեներացիայով, ՕԱ, ոտնաթաթի և կոճերի այլ հիվանդություններ ունեցող հիվանդների ցավը:Թրոմբոցիտների վերջնական կոնցենտրացիան և կենսաբանական բջիջների կազմը ճանաչվել են որպես PRP-ի հիմնական բնութագրիչները, որոնք օգնում են դիտարկել հետևողական անալգետիկ ազդեցությունը PRP-ի կիրառումից հետո:Այլ փոփոխականները ներառում են PRP-ի առաքման մեթոդը, կիրառման տեխնոլոգիան, թրոմբոցիտների ակտիվացման արձանագրությունը, PGF-ի և թողարկված ցիտոկինների կենսագործունեության մակարդակը, PRP-ի կիրառման հյուսվածքի տեսակը և վնասվածքի տեսակը:
Հատկանշական է, որ Քուֆլերը լուծել է PRP-ի ներուժը մեղմ և ծանր քրոնիկ նեյրոպաթիկ ցավով հիվանդների մոտ ցավը մեղմելու համար, որը երկրորդական է վնասված ոչ վերականգնող նյարդին:Այս հետազոտության նպատակն է հետաքննել, թե արդյոք նեյրոպաթիկ ցավը կարող է կրճատվել կամ թուլանալ PRP-ի շնորհիվ, որը նպաստում է աքսոնային ռեգեներացիային և թիրախային նյարդերի վերաներվացմանը:Զարմանալի է, որ բուժում ստացող հիվանդների շրջանում նեյրոպաթիկ ցավը դեռ վերանում կամ թեթևանում է վիրահատությունից առնվազն վեց տարի անց:Բացի այդ, բոլոր հիվանդները սկսեցին թեթևացնել ցավը PRP-ն կիրառելուց հետո երեք շաբաթվա ընթացքում:
Վերջերս նմանատիպ անալգետիկ PRP ազդեցություններ են նկատվել հետվիրահատական վերքերի և մաշկի խնամքի ոլորտում։Հետաքրքիր է, որ հեղինակները զեկուցել են վերքի ցավի ֆիզիոլոգիական ասպեկտները՝ կապված անոթային վնասվածքի և մաշկի հյուսվածքների հիպոքսիայի հետ:Նրանք նաև քննարկեցին անգիոգենեզի կարևորությունը թթվածնացման և սննդանյութերի մատակարարման օպտիմալացման գործում:Նրանց ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ վերահսկիչ խմբի հետ համեմատած, PRP բուժում ստացող հիվանդներն ավելի քիչ ցավ են ունեցել և զգալիորեն աճել են անգիոգենեզը:Ի վերջո, Ջոհալը և նրա գործընկերները համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն կատարեցին և եզրակացրին, որ PRP-ն կարող է նվազեցնել ցավը օրթոպեդիկ ցուցումներով PRP-ն օգտագործելուց հետո, հատկապես այն հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են արտաքին էպիկոնդիլիտ և ծնկի OA բուժում:Ցավոք, այս ուսումնասիրությունը չի հստակեցրել արյան սպիտակ բջիջների ազդեցությունը, թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան կամ էկզոգեն թրոմբոցիտների ակտիվացնողների օգտագործումը, քանի որ այս փոփոխականները կազդեն PRP-ի ընդհանուր արդյունավետության վրա:PRP թրոմբոցիտների օպտիմալ կոնցենտրացիան առավելագույն ցավազրկման համար անհասկանալի է:Առնետների տենդինոզի մոդելում թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան եղել է 1,0 × 10 6 / μ At L, ցավը կարող է լիովին ազատվել, մինչդեռ PRP-ով առաջացած ցավազրկումը թրոմբոցիտների կոնցենտրացիայի կեսով զգալիորեն նվազել է:Հետևաբար, մենք խրախուսում ենք ավելի շատ կլինիկական հետազոտություններ՝ հետազոտելու տարբեր PRP պատրաստուկների անալգետիկ ազդեցությունները:
PRP և անգիոգենեզի ազդեցություն
C-PRP պատրաստուկները ճշգրիտ վերականգնողական բժշկության մեջ թույլ են տալիս բիոմոլեկուլների առաքում, որոնք ազատվում են թրոմբոցիտների բարձր կոնցենտրացիաներից, որոնք ակտիվանում են թիրախային հյուսվածքների տեղամասերում:Հետևաբար, սկսվել են մի շարք կասկադային ռեակցիաներ, որոնք նպաստում են տեղում իմունային կարգավորմանը, բորբոքային գործընթացին և անգիոգենեզին` նպաստելու բուժմանը և հյուսվածքների վերականգնմանը:
Անգիոգենեզը դինամիկ բազմաստիճան գործընթաց է, որը ներառում է բողբոջում և հյուսվածքային միկրոանոթներ նախկինում գոյություն ունեցող արյունատար անոթներից:Անգիոգենեզը առաջընթաց է ապրել մի շարք կենսաբանական մեխանիզմների շնորհիվ, ներառյալ էնդոթելային բջիջների միգրացիան, տարածումը, տարբերակումը և բաժանումը:Բջջային այս գործընթացները նախադրյալներ են նոր արյունատար անոթների ձևավորման համար:Դրանք անհրաժեշտ են նախկինում գոյություն ունեցող արյան անոթների աճի համար՝ վերականգնելու արյան հոսքը և աջակցելու հյուսվածքների վերականգնման և հյուսվածքների վերականգնման բարձր նյութափոխանակության ակտիվությանը:Այս նոր արյունատար անոթները թույլ են տալիս թթվածնի և սննդանյութերի մատակարարումը, ինչպես նաև բուժվող հյուսվածքներից ենթամթերքների հեռացումը:
Անգիոգենեզի ակտիվությունը կարգավորվում է անգիոգեն գործոնի VEGF-ի և հակաանգիոգեն գործոնների խթանմամբ (օրինակ՝ անգիոստատին և թրոմբոսպոնդին-1 [TSP-1]):Հիվանդ և դեգրադացված միկրոմիջավայրում (ներառյալ ցածր թթվածնի լարվածությունը, ցածր pH-ը և կաթնաթթվի բարձր մակարդակը), տեղական անգիոգեն գործոնները կվերականգնեն անգիոգենեզի ակտիվությունը:
Թրոմբոցիտներում լուծվող մի քանի միջավայրեր, ինչպիսիք են հիմնական FGF-ը և TGF-β-ը և VEGF-ը, կարող են խթանել էնդոթելիային բջիջները՝ արտադրելու նոր արյունատար անոթներ:Landsdown-ը և Fortier-ը զեկուցել են PRP-ի կազմի հետ կապված տարբեր արդյունքներ, ներառյալ բազմաթիվ անգիոգեն կարգավորիչների ներթրոմբոցիտային աղբյուրները:Բացի այդ, նրանք եզրակացրեցին, որ անգիոգենեզի աճը նպաստում է MSK հիվանդության բուժմանը վատ անոթային տարածքներում, ինչպիսիք են մենիսկի պատռվածքը, ջիլային վնասվածքը և վատ անոթավորմամբ այլ տարածքներում:
Թրոմբոցիտների խթանող և հակաանգիոգեն հատկություններ
Վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում հրապարակված ուսումնասիրություններն ապացուցել են, որ թրոմբոցիտները առանցքային դեր են խաղում առաջնային հեմոստազի, թրոմբի ձևավորման, աճի գործոնի և ցիտոկինների ազատման և անգիոգենեզի կարգավորման մեջ՝ որպես հյուսվածքների վերականգնման գործընթացի մաս:Պարադոքսալ կերպով, PRP α- հատիկները պարունակում են պրոանգիոգեն աճի գործոնների, հակաանգիոգեն սպիտակուցների և ցիտոկինների զինանոց (օրինակ՝ PF4, պլազմինոգենի ակտիվացնող ինհիբիտոր-1 և TSP-1) և ուղղված են հատուկ գործոնների ազատմանը, որոնք դեր են խաղում: .Դերը անգիոգենեզում.Հետևաբար, PRP-ի դերը անգիոգենեզի կարգավորման գործում կարող է որոշվել բջջային մակերեսի հատուկ ընկալիչների ակտիվացմամբ, TGF-β նախաձեռնում է պրոանգիոգեն և հակաանգիոգեն ռեակցիաներ:Անգիոգենեզի ուղին վարելու թրոմբոցիտների կարողությունը հաստատվել է պաթոլոգիական անգիոգենեզում և ուռուցքային անգիոգենեզում:
Թրոմբոցիտներից ստացված անգիոգեն աճի գործոն և հակաանգիոգեն աճի գործոն, որը ստացվում է α- And խիտ և կպչուն մոլեկուլներից:Ամենակարևորը, ընդհանուր առմամբ ընդունված է, որ թրոմբոցիտների ընդհանուր ազդեցությունը անգիոգենեզի վրա պրո-անգիոգեն է և խթանող:Ակնկալվում է, որ PRP թերապիան կվերահսկի անգիոգենեզի ինդուկցիան, ինչը կնպաստի բազմաթիվ հիվանդությունների բուժման ազդեցությանը, ինչպիսիք են վերքերի բուժումը և հյուսվածքների վերականգնումը:PRP-ի կիրառումը, ավելի կոնկրետ՝ բարձր կոնցենտրացիայի PGF-ի և այլ թրոմբոցիտների ցիտոկինների ընդունումը կարող է առաջացնել անգիոգենեզ, անգիոգենեզ և արտերիոգենեզ, քանի որ ստրոմալ բջիջներից ստացված գործոն 1a-ն կապում է CXCR4 ընկալիչին էնդոթելային նախածննդյան բջիջների վրա:Բիլլը և այլք։Առաջարկվում է, որ PRP-ն մեծացնում է իշեմիկ նեովասկուլյարիզացիան, որը կարող է պայմանավորված լինել անգիոգենեզի, անգիոգենեզի և արտերիոգենեզի խթանմամբ:Իրենց in vitro մոդելում էնդոթելային բջիջների բազմացումը և մազանոթների ձևավորումը առաջացել են մեծ թվով տարբեր PDG-ների կողմից, որոնցից VEGF-ը հիմնական անգիոգեն խթանիչն էր:Մեկ այլ կարևոր և էական գործոն անգիոգենեզի ուղու վերականգնման համար մի քանի PGF-ների միջև սիներգիան է:Ռիչարդսոնը և այլք:Ապացուցված է, որ անգիոգեն գործոնի թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոնի-bb (PDGF-BB) և VEGF-ի սիներգետիկ ակտիվությունը հանգեցրել է հասուն անոթային ցանցի արագ ձևավորմանը՝ համեմատած անհատական աճի գործոնի ակտիվության հետ:Այս գործոնների համակցված ազդեցությունը վերջերս հաստատվել է երկարատև հիպոպերֆուզիա ունեցող մկների ուղեղային գրավի շրջանառության ուժեղացման ուսումնասիրության մեջ:
Ամենակարևորը, in vitro ուսումնասիրությունը չափեց մարդու պորտալարային երակային էնդոթելիային բջիջների և թրոմբոցիտների տարբեր կոնցենտրացիաների բազմացման ազդեցությունը PRP պատրաստման սարքի և թրոմբոցիտների դոզայի ռազմավարության ընտրության վրա, և արդյունքները ցույց տվեցին, որ թրոմբոցիտների օպտիմալ դոզան 1,5 × 10 6 թրոմբոցիտներ / μ է: 50. Նպաստել անգիոգենեզին:Թրոմբոցիտների չափազանց բարձր կոնցենտրացիան կարող է արգելակել անգիոգենեզի գործընթացը, ուստի ազդեցությունը վատ է:
Բջիջների ծերացում, ծերացում և PRP
Բջիջների ծերացումը կարող է առաջանալ տարբեր գրգռիչների միջոցով:Սա մի գործընթաց է, որի ժամանակ բջիջները դադարում են բաժանվել և ենթարկվում յուրահատուկ ֆենոտիպային փոփոխությունների՝ կանխելու վնասված բջիջների անսահմանափակ աճը, ինչը կարևոր դեր է խաղում քաղցկեղի կանխարգելման գործում:Ֆիզիոլոգիական ծերացման գործընթացում բջիջների վերարտադրման ծերացումը նույնպես կնպաստի բջիջների ծերացմանը, իսկ ԲՍՀ-ների վերածննդի ունակությունը կնվազի:
Ծերացման և բջիջների ծերացման հետևանքները
In vivo-ում բջիջների շատ տեսակներ ծերացման ընթացքում կծերանան և կուտակվում են տարբեր հյուսվածքներում, որոնց թվում կան մեծ թվով ծերացող բջիջներ:Թվում է, թե ծերացող բջիջների կուտակումն ավելանում է տարիքի, իմունային համակարգի վնասման, հյուսվածքների վնասման կամ սթրեսի հետ կապված գործոնների հետ:Բջջային ծերացման մեխանիզմը ճանաչվել է որպես տարիքային հիվանդությունների պաթոգեն գործոն, ինչպիսիք են օստեոարթրիտը, օստեոպորոզը և միջողնաշարային սկավառակի դեգեներացիան:Տարբեր գրգռիչները կխորացնեն բջիջների ծերացումը:Ի պատասխան՝ ծերացման հետ կապված գաղտնի ֆենոտիպը (SASP) կարտացոլի սպիտակուցային բջիջների և ցիտոկինների բարձր կոնցենտրացիաներ:Այս հատուկ ֆենոտիպը կապված է ծերացող բջիջների հետ, որոնցում նրանք արտազատում են բորբոքային ցիտոկինների բարձր մակարդակ (օրինակ՝ IL-1, IL-6, IL-8), աճի գործոններ (օրինակ՝ TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), MMP և cathepsin:Ապացուցված է, որ երիտասարդների համեմատ SAPS-ն աճում է տարիքի հետ, քանի որ կայուն վիճակի գործընթացը քայքայվում է, ինչի հետևանքով բջիջները ծերանում են և նվազում է վերականգնողական կարողությունը:Մասնավորապես՝ հոդերի և կմախքային մկանների հիվանդությունների դեպքում։Այս առումով, իմունային ծերացումը համարվում է իմունային բջիջների սեկրեցիայի սպեկտրի զգալի փոփոխություն, ինչը ցույց է տալիս, որ TNF-a, IL-6 և/կամ Il-1b կոնցենտրացիան մեծանում է, ինչը հանգեցնում է ցածր աստիճանի քրոնիկական բորբոքման:Հարկ է նշել, որ ցողունային բջիջների դիսֆունկցիան կապված է նաև ոչ բջջային ինքնավար մեխանիզմների հետ, ինչպիսիք են ծերացող բջիջները, հատկապես SASP-ի միջոցով պրոբորբոքային և հակավերականգնող գործոնների արտադրությունը:
Ընդհակառակը, SASP-ը կարող է նաև խթանել բջիջների պլաստիկությունը և հարակից բջիջների վերածրագրավորումը:Բացի այդ, SASP-ը կարող է կազմակերպել շփումը տարբեր իմունային միջնորդների հետ և ակտիվացնել իմունային բջիջները՝ նպաստելու ծերացող բջիջների մաքրմանը:Ծերացող բջիջների դերն ու գործառույթը հասկանալը կնպաստի MSK մկանների և քրոնիկ վերքերի բուժմանը և հյուսվածքների վերափոխմանը:
Հատկանշական է, որ Ritcka et al.Կատարվել է լայնածավալ ուսումնասիրություն, և բացահայտվել է SASP-ի հիմնական և շահավետ դերը բջիջների պլաստիկության և հյուսվածքների վերականգնման գործում, և ներդրվել է ծերացող բջիջների անցողիկ բուժման առաքման հայեցակարգը:Նրանք զգուշությամբ նշում էին, որ ծերացումը հիմնականում օգտակար և վերականգնող գործընթաց է։
Բջիջների ծերացումը և PRP-ի ներուժը
Քանի որ ցողունային բջիջների թիվը նվազում է, ծերացումը կազդի ցողունային բջիջների աշխատանքի վրա:Նմանապես, մարդկանց մոտ ցողունային բջիջների բնութագրերը (օրինակ՝ չորությունը, բազմացումը և տարբերակումը) նույնպես նվազում են տարիքի հետ:Wang-ը և Nirmala-ն հայտնել են, որ ծերացումը կնվազեցնի ջիլային բջիջների ցողունային բջիջների բնութագրերը և աճի գործոնի ընկալիչների քանակը:Կենդանիների ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ երիտասարդ ձիերի մեջ PDGF-ի կոնցենտրացիան բարձր է եղել:Նրանք եզրակացրեցին, որ երիտասարդ անհատների մոտ GF ընկալիչների և GF-ի քանակի աճը կարող է ավելի լավ բջջային արձագանք ունենալ PRP բուժմանը, քան երիտասարդ անհատների տարեցները:Այս բացահայտումները ցույց են տալիս, թե ինչու PRP բուժումը կարող է պակաս արդյունավետ կամ նույնիսկ անարդյունավետ լինել ավելի քիչ ցողունային բջիջներով և «վատ որակով» տարեց հիվանդների մոտ:Ապացուցված է, որ աճառի ծերացման գործընթացը հակադարձվում է, և խոնդրոցիտների հանգստի ժամանակահատվածը մեծանում է PRP ներարկումից հետո:Ջիա և այլք։Այն օգտագործվում է մկների մաշկի ֆիբրոբլաստները in vitro ֆոտոծերացման ուսումնասիրության համար՝ PRP բուժման հետ և առանց դրա՝ պարզաբանելու PGF-ի հակազդման մեխանիզմը այս մոդելում:PRP խումբը ցույց է տվել անմիջական ազդեցություն արտաբջջային մատրիցի վրա, ավելացրել է I տիպի կոլագենը և նվազեցնել մետալոպրոտեինազների սինթեզը, ինչը ցույց է տալիս, որ PRP-ն կարող է հակազդել բջիջների ծերացմանը, ինչպես նաև դեգեներատիվ MSK հիվանդության դեպքում:
Մեկ այլ հետազոտության մեջ PRP-ն օգտագործվել է տարեց մկների ոսկրածուծի ծերացած ցողունային բջիջները հավաքելու համար:Պարզվել է, որ PRP-ն կարող է վերականգնել ցողունային բջիջների մի շարք գործառույթներ ծերությունից, ինչպիսիք են բջիջների բազմացումը և գաղութների ձևավորումը, և վերականգնել բջիջների ծերացման հետ կապված մարկերները:
Վերջերս Օբերլոհրը և նրա գործընկերները լայնորեն ուսումնասիրեցին բջիջների ծերացման դերը մկանների վերածննդի թուլացման գործում և գնահատեցին PRP-ն և թրոմբոցիտներով աղքատ պլազման (PPP) որպես կմախքի մկանների վերականգնման կենսաբանական բուժման տարբերակներ:Նրանք ենթադրում էին, որ կմախքի մկանների վերականգնման համար PRP կամ PPP բուժումը հիմնված կլինի կենսաբանական գործոնների վրա, որոնք հարմարեցված են SASP հատուկ բջջային մարկերների և այլ գործոնների վրա, որոնք հանգեցնում են ֆիբրոզի զարգացմանը:
Խելամիտ է ենթադրել, որ մինչ PRP-ի կիրառումը, բջիջների թիրախային ծերացումը կարող է բարելավել կենսաբանական բուժման արդյունավետության վերականգնման բնութագրերը՝ նվազեցնելով տեղական SASP գործոնները:Առաջարկվել է, որ կմախքի մկանների վերականգնման PRP և PPP բուժման արդյունքները բարելավելու մեկ այլ տարբերակ է ծերացող բջիջների ընտրովի հեռացումը ծերացող մաքրող միջոցներով:Կասկած չկա, որ բջիջների ծերացման և ծերացման վրա PRP-ի ազդեցության վերաբերյալ վերջին հետազոտության արդյունքները հետաքրքրաշարժ են, բայց դրանք դեռ սկզբնական փուլում են:Ուստի այս պահին անհիմն է որևէ առաջարկություն անելը:
(Այս հոդվածի բովանդակությունը վերատպված է, և մենք չենք տրամադրում որևէ հստակ կամ ենթադրյալ երաշխիք սույն հոդվածում պարունակվող բովանդակության ճշտության, հավաստիության կամ ամբողջականության համար, և պատասխանատվություն չենք կրում այս հոդվածի կարծիքների համար, խնդրում ենք հասկանալ):
Հրապարակման ժամանակը՝ Մար-01-2023