Թրոմբոցիտներով հարուստ պլազմայի (PRP) թերապիայի մեխանիզմը, որը նպաստում է հյուսվածքների ապաքինմանը

Այսօր, PRP անունով հայտնի հայեցակարգն առաջին անգամ հայտնվեց արյունաբանության ոլորտում 1970-ականներին:Արյունաբանները տասնամյակներ առաջ ստեղծեցին PRP տերմինը՝ նկարագրելու համար ծայրամասային արյան հիմնական արժեքից բարձր թրոմբոցիտների քանակից ստացված պլազման:Ավելի քան տասը տարի անց PRP-ն օգտագործվեց դիմածնոտային վիրաբուժության մեջ՝ որպես թրոմբոցիտներով հարուստ ֆիբրինի (PRF) ձև:PRP-ի այս ածանցյալում ֆիբրինի պարունակությունը կարևոր արժեք ունի՝ շնորհիվ իր կպչունության և կայուն վիճակի բնութագրերի, մինչդեռ PRP-ն պահպանում է հակաբորբոքային հատկությունները և խթանում է բջիջների բազմացումը:Վերջապես, մոտ 1990-ականներին PRP-ն սկսեց հանրաճանաչ դառնալ:Ի վերջո, այս տեխնոլոգիան տեղափոխվեց բժշկական այլ ոլորտներ:Այդ ժամանակից ի վեր, այս տեսակի դրական կենսաբանությունը լայնորեն ուսումնասիրվել և կիրառվել է պրոֆեսիոնալ մարզիկների հենաշարժական համակարգի տարբեր վնասվածքների բուժման համար, ինչը հետագայում խթանեց դրա լայնածավալ ուշադրությունը լրատվամիջոցներում:Բացի օրթոպեդիայի և սպորտային բժշկության մեջ արդյունավետ լինելուց, PRP-ն օգտագործվում է նաև ակնաբուժության, գինեկոլոգիայի, ուրոլոգիայի և սրտաբանության, մանկաբուժության և պլաստիկ վիրաբուժության մեջ:Վերջին տարիներին PRP-ն նաև գովաբանվել է մաշկաբանների կողմից՝ մաշկի խոցերի բուժման, սպիների վերականգնման, հյուսվածքների վերականգնման, մաշկի երիտասարդացման և նույնիսկ մազաթափության համար իր ներուժի համար:

Հաշվի առնելով այն հանգամանքը, որ PRP-ն կարող է ուղղակիորեն մանիպուլացնել բուժիչ և բորբոքային պրոցեսները, անհրաժեշտ է որպես հղում ներկայացնել բուժիչ կասկադը։Բուժման գործընթացը բաժանված է հետևյալ չորս փուլերի՝ հեմոստազ;Բորբոքում;Բջիջների և մատրիցների բազմացում և վերջապես վերքի վերափոխում:

Հյուսվածքների բուժում

Հյուսվածքների բուժման կասկադային ռեակցիան ակտիվանում է, ինչը հանգեցնում է թրոմբոցիտների ագրեգացմանը, թրոմբների ձևավորմանը և ժամանակավոր արտաբջջային մատրիցայի (ECM) զարգացմանը:Այնուհետև թրոմբոցիտները կպչում են մերկացած կոլագենի և ECM սպիտակուցի հետ՝ խթանելով a-granules-ում առկա կենսաակտիվ մոլեկուլների ազատումը:Թրոմբոցիտները պարունակում են մի շարք կենսաակտիվ մոլեկուլներ, այդ թվում՝ աճի գործոններ, քիմիաթերապիայի գործոններ և ցիտոկիններ, ինչպես նաև պրոստագլանդին, շագանակագեղձի ցիկլին, հիստամին, թրոմբոքսան, սերոտոնին և բրադիկինին:

Բուժման գործընթացի վերջնական փուլը կախված է վերքի վերափոխումից:Հյուսվածքների վերափոխումը խստորեն կարգավորվում է անաբոլիկ և կատաբոլիկ ռեակցիաների միջև հավասարակշռություն հաստատելու համար:Այս փուլում թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոնը (PDGF) և փոխակերպող աճի գործոնը (TGF-β) Ֆիբրոնեկտինը և ֆիբրոնեկտինը խթանում են ֆիբրոբլաստների տարածումը և միգրացիան, ինչպես նաև ECM բաղադրիչների սինթեզը:Այնուամենայնիվ, վերքի հասունացման ժամանակը մեծապես կախված է վերքի ծանրությունից, անհատական ​​հատկանիշներից և վնասված հյուսվածքի հատուկ բուժիչ կարողությունից:Որոշ պաթոֆիզիոլոգիական և նյութափոխանակության գործոններ կարող են ազդել բուժման գործընթացի վրա, ինչպիսիք են հյուսվածքների իշեմիան, հիպոքսիան, վարակը, աճի գործոնի անհավասարակշռությունը և նույնիսկ նյութափոխանակության համախտանիշի հետ կապված հիվանդություններ:

Նախաբորբոքային միկրոմիջավայրը խանգարում է բուժման գործընթացին:Ավելի բարդ է այն, որ պրոթեզերոնի բարձր ակտիվությունը արգելակում է աճի գործոնի (GF) բնական ազդեցությունը:Ի լրումն իր միտոտիկ, անգիոգեն և քիմոտակտիկ հատկությունների, PRP-ն նաև բազմաթիվ աճի գործոնների հարուստ աղբյուր է:Այս բիոմոլեկուլները կարող են հակազդել բորբոքային հյուսվածքների վնասակար ազդեցություններին՝ վերահսկելով աճող բորբոքումը և ստեղծելով անաբոլիկ խթաններ:Հաշվի առնելով այս հատկանիշները՝ հետազոտողները կարող են մեծ ներուժ գտնել տարբեր բարդ վնասվածքների բուժման մեջ:

Շատ հիվանդություններ, հատկապես մկանային-կմախքային բնույթի հիվանդություններ, մեծապես կախված են բորբոքային գործընթացը կարգավորող կենսաբանական արտադրանքներից, ինչպիսին է PRP-ն օստեոարթրիտի բուժման համար:Այս դեպքում հոդային աճառի առողջությունը կախված է անաբոլիկ և կատաբոլիկ ռեակցիաների ճշգրիտ հավասարակշռությունից:Հաշվի առնելով այս սկզբունքը՝ որոշակի դրական կենսաբանական նյութերի օգտագործումը կարող է հաջող լինել առողջ հավասարակշռության հասնելու համար:PRP-ն, քանի որ այն ազատում է թրոմբոցիտներ α- Աճի գործոնները, որոնք պարունակվում են հատիկների մեջ, լայնորեն օգտագործվում են հյուսվածքների փոխակերպման ներուժը կարգավորելու համար, ինչը նաև նվազեցնում է ցավը:Փաստորեն, PRP բուժման հիմնական նպատակներից մեկն է դադարեցնել հիմնական բորբոքային և կատաբոլիկ միկրոմիջավայրը և նպաստել հակաբորբոքային դեղամիջոցների վերածմանը:Այլ հեղինակներ նախկինում ապացուցել են, որ թրոմբինով ակտիվացված PRP-ն մեծացնում է մի քանի կենսաբանական մոլեկուլների արտազատումը:Այս գործոնները ներառում են հեպատոցիտների աճի գործոնը (HGF) և ուռուցքի նեկրոզի գործոնը (TNF-α), փոխակերպող աճի գործոնը բետա1 (TGF-β 1), անոթային էնդոթելիի աճի գործոնը (VEGF) և էպիդերմիսի աճի գործոնը (EGF):Այլ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ PRP-ն նպաստում է II տիպի կոլագենի և ագրեգանի mRNA մակարդակների բարձրացմանը՝ միաժամանակ նվազեցնելով դրանց վրա պրոբորբոքային ցիտոկինային ինտերլեյկին – (IL) 1-ի արգելակումը:Առաջարկվեց նաև, որ HGF-ի և TNF-α [28] PRP-ի շնորհիվ կարող է օգնել հաստատել հակաբորբոքային ազդեցություն:Այս երկու մոլեկուլային պատրաստուկներն էլ նվազեցնում են միջուկային գործոնը kappaB (NF-κВ) հակաակտիվացման ակտիվությունը և արտահայտումը.Երկրորդ, TGF-β 1 էքսպրեսիան նաև կանխում է մոնոցիտների քիմոտաքսիսը՝ դրանով իսկ հակազդելով TNF-α ազդեցությունը քեմոկինների տրանսակտիվացման վրա:Թվում է, թե HGF-ն անփոխարինելի դեր է խաղում PRP-ով առաջացած հակաբորբոքային ազդեցության մեջ:Այս հզոր հակաբորբոքային ցիտոկինը ոչնչացնում է NF-κ B ազդանշանային ուղին, իսկ նախաբորբոքային ցիտոկինային արտահայտությունը արգելակում է բորբոքային արձագանքը:Բացի այդ, PRP-ն կարող է նաև նվազեցնել ազոտի օքսիդի (NO) բարձր մակարդակը:Օրինակ, հոդային աճառում NO-ի կոնցենտրացիայի աճն ապացուցված է, որ արգելակում է կոլագենի սինթեզը և հրահրում քոնդրոցիտների ապոպտոզը, միաժամանակ մեծացնելով մատրիցային մետալոպրոտեինազների (MMPs) սինթեզը՝ դրանով իսկ նպաստելով կատաբոլիզմի վերափոխմանը:Բջիջների դեգեներացիայի առումով, համարվում է, որ PRP-ն ի վիճակի է մանիպուլյացիայի ենթարկել հատուկ բջիջների տեսակների աուտոֆագիան:Վերջնական ծերացման վիճակին հասնելիս որոշ բջիջների խմբեր կորցնում են ստատիկ վիճակի և ինքնավերականգնման ներուժը:Այնուամենայնիվ, վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ PRP բուժումը կարող է լավ հակադարձել այս վնասակար պայմանները:Մուսան և գործընկերներն ապացուցեցին, որ PRP-ն կարող է խթանել խոնդրոցիտների պաշտպանությունը՝ ավելացնելով աուտոֆագիան և հակաբորբոքային մարկերները՝ միաժամանակ նվազեցնելով մարդու օստեոարթրիտի աճառի ապոպտոսը:Garcia Pratt et al.Հաղորդվում է, որ աուտոֆագիան որոշում է մկանային ցողունային բջիջների հանգստի և ծերացման ճակատագրի միջև անցումը:Հետազոտողները կարծում են, որ in vivo-ում ինտեգրված ավտոֆագիայի նորմալացումը խուսափում է ներբջջային վնասների կուտակումից և կանխում արբանյակային բջիջների ծերացումը և ֆունկցիոնալ անկումը:Նույնիսկ ծերացող մարդու ցողունային բջիջներում, ինչպիսին է վերջերս, Parrish-ը և Rodes-ը նույնպես զգալի ներդրում են ունեցել՝ հետագայում բացահայտելով PRP-ի հակաբորբոքային ներուժը:Այս անգամ ուշադրության կենտրոնում է թրոմբոցիտների և նեյտրոֆիլների փոխազդեցությունը:Իրենց հետաքննության ընթացքում հետազոտողները բացատրել են, որ արախիդոնաթթվի կողմից թողարկված ակտիվացված թրոմբոցիտները կլանվում են նեյտրոֆիլներով և վերածվում լեյկոտրիենների և պրոստագլանդինների, որոնք հայտնի բորբոքային մոլեկուլներ են:Այնուամենայնիվ, թրոմբոցիտների նեյտրոֆիլների փոխազդեցությունը թույլ է տալիս լեյկոտրիենը վերածվել լիպոպրոտեինների, որոնք ապացուցված են որպես արդյունավետ հակաբորբոքային սպիտակուց, որը կարող է սահմանափակել նեյտրոֆիլների ակտիվացումը և կանխել դիալիզը և նպաստել բուժման կասկադի վերջնական փուլին:

Նախաբորբոքային միկրոմիջավայրը խանգարում է բուժման գործընթացին:Ավելի բարդ է այն, որ պրոթեզերոնի բարձր ակտիվությունը արգելակում է աճի գործոնի (GF) բնական ազդեցությունը:Ի լրումն իր միտոտիկ, անգիոգեն և քիմոտակտիկ հատկությունների, PRP-ն նաև բազմաթիվ աճի գործոնների հարուստ աղբյուր է:Այս բիոմոլեկուլները կարող են հակազդել բորբոքային հյուսվածքների վնասակար ազդեցություններին՝ վերահսկելով աճող բորբոքումը և հաստատելով անաբոլիկ խթանումը:

Բջջային գործոն

PRP-ի ցիտոկինները առանցքային դեր են խաղում հյուսվածքների վերականգնման գործընթացի մանիպուլյացիայի մեջ և կարգավորելու բորբոքային վնասը:Հակաբորբոքային ցիտոկինները կենսաքիմիական մոլեկուլների լայն տեսականի են, որոնք միջնորդում են պրոբորբոքային ցիտոկինների արձագանքը, որոնք հիմնականում առաջանում են ակտիվացված մակրոֆագների կողմից:Հակաբորբոքային ցիտոկինները փոխազդում են հատուկ ցիտոկինային ինհիբիտորների և լուծվող ցիտոկինային ընկալիչների հետ՝ կարգավորելու բորբոքումը:Ինտերլեյկին (IL) – 1 ընկալիչների անտագոնիստներ, IL-4, IL-10, IL-11 և IL-13 դասակարգվում են որպես հիմնական հակաբորբոքային դեղամիջոցներ՝ ցիտոկիններ:Ըստ վերքերի տարբեր տեսակների, որոշ ցիտոկիններ, ինչպիսիք են ինտերֆերոնը, լեյկեմիայի արգելակող գործոնը, TGF-β և IL-6, որոնք կարող են ցույց տալ նախաբորբոքային կամ հակաբորբոքային ազդեցություն:TNF-α, IL-1 և IL-18 ունեն որոշակի ցիտոկինային ընկալիչներ, որոնք կարող են արգելակել այլ սպիտակուցների նախաբորբոքային ազդեցությունը [37]:IL-10-ը ամենաարդյունավետ հակաբորբոքային ցիտոկիններից մեկն է, որը կարող է նվազեցնել նախաբորբոքային ցիտոկինները, ինչպիսիք են IL-1-ը, IL-6-ը և TNF-α-ն, և կարգավորել հակաբորբոքային գործոնները:Այս հակակարգավորիչ մեխանիզմները առանցքային դեր են խաղում նախաբորբոքային ցիտոկինների արտադրության և գործունեության մեջ:Բացի այդ, որոշ ցիտոկիններ կարող են առաջացնել հատուկ ազդանշանային պատասխաններ՝ խթանելու ֆիբրոբլաստները, որոնք շատ կարևոր են հյուսվածքների վերականգնման համար:Բորբոքված ցիտոկինը TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 և IL-33 խթանում են ֆիբրոբլաստները, որոնք տարբերվում են միոֆիբրոբլաստների և բարելավում ECM-ը [38]:Իր հերթին, ֆիբրոբլաստները արտազատում են ցիտոկին TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC և CC քիմոկինները՝ ակտիվացնելով և հավաքագրելով իմունային բջիջները, ինչպիսիք են մակրոֆագները:Այս բորբոքային բջիջները բազմաթիվ դերեր են խաղում վերքի մեջ՝ հիմնականում խթանելով վերքի մաքրումը և քիմոկինների, մետաբոլիտների և աճի գործոնների կենսասինթեզը, ինչը կարևոր է նոր հյուսվածքների վերականգնման համար:Հետևաբար, PRP-ում ցիտոկինները կարևոր դեր են խաղում բջիջների տիպի միջնորդավորված իմունային պատասխանի խթանման և բորբոքային փուլի ռեգրեսիայի խթանման գործում:Փաստորեն, որոշ հետազոտողներ այս գործընթացը անվանել են «վերականգնող բորբոքում»՝ նշելով, որ բորբոքային փուլը, չնայած հիվանդի անհանգստությանը, անհրաժեշտ և կարևոր քայլ է հյուսվածքների վերականգնման գործընթացի հաջող ավարտի համար՝ հաշվի առնելով էպիգենետիկ մեխանիզմը, որն ազդարարում է բորբոքումը։ խթանել բջիջների պլաստիկությունը.

Պտղի մաշկի բորբոքման մեջ ցիտոկինների դերը մեծ նշանակություն ունի վերականգնողական բժշկության հետազոտության համար։Պտղի և մեծահասակների բուժման մեխանիզմների միջև տարբերությունն այն է, որ վնասված պտղի հյուսվածքները երբեմն վերադառնում են իրենց սկզբնական վիճակին՝ ըստ պտղի տարիքի և համապատասխան հյուսվածքների տեսակների:Մարդկանց մոտ պտղի մաշկը կարող է ամբողջությամբ վերականգնվել 24 շաբաթվա ընթացքում, մինչդեռ մեծահասակների մոտ վերքերի ապաքինումը կարող է հանգեցնել սպիների առաջացման:Ինչպես հայտնի է, առողջ հյուսվածքների համեմատ, սպիների հյուսվածքների մեխանիկական հատկությունները զգալիորեն նվազել են, և դրանց գործառույթները սահմանափակ են:Առանձնահատուկ ուշադրություն է դարձվում IL-10 ցիտոկինին, որը մեծապես արտահայտված է ամնիոտիկ հեղուկում և պտղի մաշկի մեջ և ապացուցված է, որ իր դերն ունի պտղի մաշկի առանց սպիների վերականգնման գործում, որը նպաստում է ցիտոկինի պլեյոտրոպային ազդեցությանը:ZgheibC et al.Ուսումնասիրվել է պտղի մաշկի փոխպատվաստումը տրանսգենային նոկաուտ (KO) IL-10 մկների և հսկիչ մկների մեջ:IL-10KO մկները ցույց տվեցին բորբոքման նշաններ և սպիների ձևավորում պատվաստումների շուրջ, մինչդեռ վերահսկիչ խմբի պատվաստումները բիոմեխանիկական հատկությունների էական փոփոխություններ և սպիների ապաքինում չցուցաբերեցին:

Հակաբորբոքային և պրոբորբոքային ցիտոկինների էքսպրեսիայի միջև նուրբ հավասարակշռությունը կարգավորելու կարևորությունն այն է, որ վերջիններս, երբ գերարտադրվում են, ի վերջո ուղարկում են բջիջների քայքայման ազդանշաններ՝ նվազեցնելով որոշակի գեների էքսպրեսիան:Օրինակ, հենաշարժական բժշկության մեջ IL-1 β Down-ը կարգավորում է SOX9-ը, որը պատասխանատու է աճառի զարգացման համար:SOX9-ը արտադրում է աճառի զարգացման կարևոր տրանսկրիպցիոն գործոններ, կարգավորում է II տիպի կոլագենի ալֆա 1-ը (Col2A1) և պատասխանատու է II տիպի կոլագենի գեների կոդավորման համար:IL-1 β Վերջապես, Col2A1-ի և ագրրեկանի արտահայտությունը նվազեց:Այնուամենայնիվ, թրոմբոցիտներով հարուստ արտադրանքներով բուժումը ցույց է տվել, որ արգելակում է IL-1 β-ը: Այն դեռևս ռեգեներատիվ բժշկության հնարավոր դաշնակիցն է՝ պահպանել կոլագենի կոդավորող գեների էքսպրեսիան և նվազեցնել քոնդրոցիտների ապոպտոզը, որն առաջանում է նախաբորբոքային ցիտոկիններով:

Անաբոլիկ խթանում. Բացի վնասված հյուսվածքի բորբոքային վիճակը կարգավորելուց, PRP-ի ցիտոկինները նաև մասնակցում են անաբոլիկ ռեակցիային՝ կատարելով միտոզ, քիմիական ներգրավման և տարածման իրենց դերը:Սա in vitro ուսումնասիրություն է, որը ղեկավարում է Cavallo et al.Ուսումնասիրել տարբեր PRP-ների ազդեցությունը մարդու խոնդրոցիտների վրա:Հետազոտողները նկատել են, որ PRP արտադրանքները համեմատաբար ցածր թրոմբոցիտների և լեյկոցիտների կոնցենտրացիաներով խթանում են քոնդրոցիտների նորմալ ակտիվությունը, ինչը նպաստում է անաբոլիկ արձագանքի որոշ բջջային մեխանիզմների խթանմանը:Օրինակ՝ նկատվել է II տիպի կոլագենի և ագրեգացիոն գլիկանների արտահայտումը։Ի հակադրություն, թրոմբոցիտների և լեյկոցիտների բարձր կոնցենտրացիաները, կարծես, խթանում են բջջային ազդանշանային այլ ուղիներ, որոնք ներառում են տարբեր ցիտոկիններ:Հեղինակները ենթադրում են, որ դա կարող է պայմանավորված լինել այս կոնկրետ PRP ձևակերպման մեջ մեծ քանակությամբ սպիտակ արյան բջիջների առկայությամբ:Այս բջիջները, ըստ երևույթին, պատասխանատու են աճի որոշ գործոնների արտահայտման համար, ինչպիսիք են VEGF, FGF-b և ինտերլեյկիններ IL-1b և IL-6, որոնք իրենց հերթին կարող են խթանել TIMP-1 և IL-10:Այլ կերպ ասած, համեմատած «վատ» PRP բանաձևի հետ, թրոմբոցիտներով և սպիտակ արյան բջիջներով հարուստ PRP խառնուրդը, կարծես, նպաստում է խոնդրոցիտների հարաբերական ինվազիվությանը:

Schnabel et al.-ի կողմից մշակված ուսումնասիրություն:նախագծված է գնահատելու ձիու ջիլ հյուսվածքում ավտոլոգային կենսանյութերի դերը:Հեղինակները հավաքել են արյան և ջիլ նմուշներ վեց երիտասարդ չափահաս ձիերից (2-4 տարեկան) և կենտրոնացել են PRP պարունակող միջավայրում աճեցված ձիերի ճկվող digitorum superficialis ջիլում գեների արտահայտման ձևի, ԴՆԹ-ի և կոլագենի պարունակության ուսումնասիրության վրա: կամ այլ արյան արտադրանք:Ջիլային արտանետումները մշակվել են արյան, պլազմայի, PRP-ի, թրոմբոցիտների անբավարարության պլազմայի (PPP) կամ ոսկրածուծի ասպիրատների (BMA) մեջ, և ամինաթթուները ավելացվել են 100%, 50% կամ 10% շիճուկից ազատ DMEM-ին:Կիրառելի կենսաքիմիական վերլուծությունը կատարելիս… հետո հետազոտողները նշել են, որ TGF-β PDGF-BB-ի և PDGF-1-ի կոնցենտրացիան PRP միջավայրում հատկապես ավելի բարձր է եղել, քան բոլոր մյուս փորձարկված արյան արտադրանքներում:Ի լրումն, 100% PRP միջավայրում մշակված ջիլային հյուսվածքները ցույց են տվել COL1A1, COL3A1 և COMP մատրիցային սպիտակուցների գենային արտահայտվածության աճ, բայց չեն ավելացրել կատաբոլիկ ֆերմենտները MMPs3 և 13: Առնվազն ջիլային կառուցվածքի առումով այս in vivo ուսումնասիրությունը աջակցում է օգտագործմանը: autolo – հոդատապային արյան արտադրանք կամ PRP՝ խոշոր կաթնասունների տենդինիտի բուժման համար:

Chen et al.Հետագայում քննարկվեց PRP-ի վերականգնողական ազդեցությունը:Իրենց նախորդ ուսումնասիրությունների շարքում հետազոտողները ապացուցել են, որ ի լրումն աճառի ձևավորման ուժեղացման, PRP-ն նաև նպաստում է ECM սինթեզի ավելացմանը և արգելակում հոդային աճառի և միջուկի բորբոքային ռեակցիան:PRP-ն կարող է ակտիվացնել TGF-ն Smad2/3- β-ի ֆոսֆորիլացման միջոցով Ազդանշանի ուղին կարևոր դեր է խաղում բջիջների աճի և տարբերակման գործում:Բացի այդ, ենթադրվում է նաև, որ PRP-ի ակտիվացումից հետո ձևավորված ֆիբրինային թրոմբները ապահովում են ամուր եռաչափ կառուցվածք՝ թույլ տալով բջիջներին կպչել, ինչը կարող է հանգեցնել նոր հյուսվածքների կառուցմանը:

Այլ հետազոտողներ զգալի ներդրում են ունեցել մաշկաբանության ոլորտում քրոնիկական մաշկային խոցերի բուժման գործում:Սա նույնպես հատկանշական է.Օրինակ, 2019 թվականին Հեսլերի և Շայամի կողմից անցկացված հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ PRP-ն արժեքավոր է որպես իրագործելի և արդյունավետ այլընտրանքային բուժում, մինչդեռ դեղակայուն քրոնիկ խոցը դեռևս զգալի տնտեսական բեռ է բերում առողջապահությանը:Մասնավորապես, շաքարային դիաբետով ոտքի խոցը հայտնի առողջական լուրջ խնդիր է, որը հեշտացնում է վերջույթների անդամահատումը։Ահմեդ et al.2017 թվականին ցույց տվեց, որ ավտոլոգ PRP գելը կարող է խթանել վերքերի բուժումը քրոնիկ շաքարային դիաբետով ոտնաթաթի խոցով հիվանդների մոտ՝ ազատելով անհրաժեշտ աճի գործոնները, դրանով իսկ զգալիորեն բարելավելով բուժման արագությունը:Նմանապես, Գոնչարը և գործընկերները վերանայեցին և քննարկեցին PRP-ի և աճի գործոնի կոկտեյլների վերականգնողական ներուժը շաքարային դիաբետով ոտքի խոցերի բուժման բարելավման գործում:Հետազոտողները առաջարկել են, որ հնարավոր լուծում է աճի գործոնի խառնուրդների օգտագործումը, որը կարող է բարելավել PRP-ի և մեկ աճի գործոնի օգտագործման առավելությունները:Հետևաբար, համեմատած մեկ աճի գործոնի օգտագործման հետ, PRP-ի և բուժման այլ ռազմավարությունների համադրությունը կարող է զգալիորեն նպաստել քրոնիկական խոցերի ապաքինմանը:

Ֆիբրին

Թրոմբոցիտները կրում են ֆիբրինոլիտիկ համակարգի հետ կապված մի քանի գործոններ, որոնք կարող են վերև կարգավորել կամ իջեցնել ֆիբրինոլիտիկ ռեակցիան:Արյունաբանական բաղադրիչների և թրոմբոցիտների ֆունկցիայի ժամանակային կապը և հարաբերական ներդրումը թրոմբի քայքայման մեջ դեռևս համայնքում լայն քննարկման արժանի խնդիր է:Գրականությունը ներկայացնում է բազմաթիվ հետազոտություններ, որոնք կենտրոնանում են միայն թրոմբոցիտների վրա, որոնք հայտնի են բուժման գործընթացի վրա ազդելու ունակությամբ:Չնայած մեծ թվով ակնառու ուսումնասիրություններին, այլ հեմատոլոգիական բաղադրիչներ, ինչպիսիք են կոագուլյացիայի գործոնները և ֆիբրինոլիտիկ համակարգերը, նույնպես նկատելիորեն նպաստում են վերքերի արդյունավետ վերականգնմանը:Ըստ սահմանման՝ ֆիբրինոլիզը բարդ կենսաբանական գործընթաց է, որը կախված է որոշ ֆերմենտների ակտիվացումից՝ ֆիբրինի քայքայմանը նպաստելու համար:Ֆիբրինոլիզի ռեակցիան առաջարկվել է այլ հեղինակների կողմից, որ ֆիբրինի քայքայման արտադրանքը (fdp) կարող է իրականում լինել մոլեկուլային նյութեր, որոնք պատասխանատու են հյուսվածքների վերականգնման խթանման համար:Նախկինում կարևոր կենսաբանական իրադարձությունների հաջորդականությունը ֆիբրինի նստվածքից և անգիոգենեզի հեռացումից է, որն անհրաժեշտ է վերքերի բուժման համար:Վնասվածքից հետո թրոմբի ձևավորումը ծառայում է որպես պաշտպանիչ շերտ՝ հյուսվածքները արյան կորստից և մանրէաբանական նյութերի ներխուժումից պաշտպանելու համար, ինչպես նաև ապահովում է ժամանակավոր մատրիցա, որի միջոցով բջիջները կարող են գաղթել վերականգնման գործընթացում:Թրոմբը պայմանավորված է ֆիբրինոգենով, որը կտրվում է սերին պրոթեզերոնի միջոցով, և թրոմբոցիտները հավաքվում են խաչաձեւ կապակցված ֆիբրինային մանրաթելային ցանցում:Այս ռեակցիան առաջացրեց ֆիբրինի մոնոմերի պոլիմերացումը, որը արյան մակարդման առաջացման հիմնական իրադարձությունն է:Թրոմբը կարող է օգտագործվել նաև որպես ցիտոկինների և աճի գործոնների ռեզերվուար, որոնք ազատվում են ակտիվացված թրոմբոցիտների դեգրանուլյացիայի ժամանակ։Ֆիբրինոլիտիկ համակարգը խստորեն կարգավորվում է պլազմինով և առանցքային դեր է խաղում բջիջների միգրացիայի խթանման, աճի գործոնների կենսամատչելիության և հյուսվածքների բորբոքման և վերականգնման մեջ ներգրավված այլ պրոթեզերոնի համակարգերի կարգավորման գործում:Ֆիբրինոլիզի հիմնական բաղադրիչները, ինչպիսիք են ուրոկինազային պլազմինոգենի ակտիվացնող ընկալիչը (uPAR) և պլազմինոգեն ակտիվացնող ինհիբիտոր-1 (PAI-1), հայտնի են, որ արտահայտված են մեզենխիմալ ցողունային բջիջներում (MSC), որոնք հատուկ բջիջների տեսակներ են, որոնք անհրաժեշտ են վերքերի հաջող բուժման համար: .

Բջջային միգրացիա

Պլազմինոգենի ակտիվացումը uPA uPAR ասոցիացիայի միջոցով գործընթաց է, որը նպաստում է բորբոքային բջիջների միգրացիային, քանի որ այն ուժեղացնում է արտաբջջային պրոտեոլիզը:Տրանսմեմբրանային և ներբջջային տիրույթների բացակայության պատճառով uPAR-ին անհրաժեշտ են կո-ընկալիչներ, ինչպիսիք են ինտեգրինը և վիտելինը՝ բջիջների միգրացիան կարգավորելու համար:Այն նաև ցույց տվեց, որ uPA uPAR-ի միացումը հանգեցրեց վիտրեկտոնեկտինի և ինտեգրինի նկատմամբ uPAR-ի մերձեցման բարձրացմանը, ինչը նպաստեց բջիջների կպչունությանը:Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) իր հերթին ստիպում է բջիջները անջատվել:Երբ այն կապվում է բջջի մակերեսի վրա uPA-ի upar ինտեգրինային համալիրի uPA-ին, այն ոչնչացնում է փոխազդեցությունը upar vitellin-ի և integrin vitellin-ի միջև:

Վերականգնողական բժշկության համատեքստում ոսկրածուծի մեզենխիմային ցողունային բջիջները մոբիլիզացվում են ոսկրածուծից օրգանների ծանր վնասման դեպքում, ուստի դրանք կարող են հայտնաբերվել բազմաթիվ կոտրվածքներով հիվանդների շրջանառության մեջ:Այնուամենայնիվ, կոնկրետ դեպքերում, ինչպիսիք են վերջնական փուլի երիկամային անբավարարությունը, լյարդի վերջին փուլի անբավարարությունը կամ սրտի փոխպատվաստումից հետո մերժման ժամանակ, այդ բջիջները կարող են չհայտնաբերվել արյան մեջ [66]:Հետաքրքիր է, որ այս մարդու ոսկրածուծից ստացված մեզենխիմալ (ստրոմալ) նախածննդյան բջիջները չեն կարողացել հայտնաբերել առողջ անհատների արյան մեջ [67]:Նախկինում առաջարկվել է uPAR-ի դերը ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների (BMSCs) մոբիլիզացման գործում, ինչը նման է uPAR-ի առաջացմանը արյունաստեղծ ցողունային բջիջների (HSCs) մոբիլիզացման ժամանակ:Վարաբանենի և այլք.Արդյունքները ցույց են տվել, որ uPAR անբավարար մկների մոտ գրանուլոցիտային գաղութ խթանող գործոնի օգտագործումը առաջացրել է MSC-ի ձախողում, ինչը ևս մեկ անգամ ամրապնդել է ֆիբրինոլիզի համակարգի օժանդակ դերը բջիջների միգրացիայի մեջ:Հետագա ուսումնասիրությունները նաև ցույց են տվել, որ գլիկոզիլ ֆոսֆատիդիլինոզիտոլով խարսխված uPA ընկալիչները կարգավորում են կպչունությունը, միգրացիան, տարածումը և տարբերակումը` ակտիվացնելով որոշակի ներբջջային ազդանշանային ուղիներ, հետևյալ կերպ. (ՖԱԿ):

MSC վերքերի բուժման համատեքստում ֆիբրինոլիտիկ գործոնն ապացուցել է իր հետագա կարևորությունը:Օրինակ, պլազմինոգենի պակաս ունեցող մկները ցույց են տվել վերքերի բուժման լուրջ ուշացումներ, ինչը ցույց է տալիս, որ պլազմինը կարևոր է այս գործընթացում:Մարդկանց մոտ պլազմինի կորուստը կարող է հանգեցնել նաև վերքերի բուժման բարդությունների:Արյան հոսքի ընդհատումը կարող է զգալիորեն արգելակել հյուսվածքների վերականգնումը, ինչը նաև բացատրում է, թե ինչու այս վերականգնման գործընթացներն ավելի դժվար են շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ:

Ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային բջիջները հավաքագրվել են վերքի տեղանք՝ վերքերի ապաքինումն արագացնելու համար:Կայուն պայմաններում այս բջիջներն արտահայտել են uPAuPAR և PAI-1:Վերջին երկու սպիտակուցները հիպոքսիայի առաջացնող α գործոններն են (HIF-1 α) Թիրախավորումը շատ հարմար է, քանի որ HIF-1-ը MSCs α-ում FGF-2-ի և HGF-ի ակտիվացումը նպաստում է FGF-2-ի և HGF-ի վերկարգավորմանը;HIF-2 α Իր հերթին, VEGF-A-ն [77] կարգավորվում է, ինչը միասին նպաստում է վերքերի բուժմանը:Բացի այդ, HGF-ն, կարծես, ուժեղացնում է ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների հավաքագրումը վերքի տեղամասերում սիներգետիկ ձևով:Պետք է նշել, որ իշեմիկ և հիպոքսիկ պայմանները զգալիորեն խանգարում են վերքերի վերականգնմանը:Չնայած BMSC-ները հակված են ապրել հյուսվածքներում, որոնք ապահովում են թթվածնի ցածր մակարդակ, փոխպատվաստված BMSC-ների գոյատևումը in vivo դառնում է սահմանափակ, քանի որ փոխպատվաստված բջիջները հաճախ մահանում են վնասված հյուսվածքներում նկատվող անբարենպաստ պայմաններում:Հիպոքսիայի տակ ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների կպչման և գոյատևման ճակատագիրը կախված է այս բջիջների կողմից արտազատվող ֆիբրինոլիտիկ գործոններից:PAI-1-ն ունի բարձր մերձեցում վիտելինի նկատմամբ, ուստի այն կարող է մրցակցել uPAR-ի և ինտեգրինի վիտելինին կապելու համար՝ դրանով իսկ արգելելով բջիջների կպչունությունը և միգրացիան:

Մոնոցիտների և վերականգնման համակարգ

Ըստ գրականության՝ բազմաթիվ քննարկումներ կան վերքերի բուժման գործում մոնոցիտների դերի մասին։Մակրոֆագները հիմնականում առաջանում են արյան մոնոցիտներից և կարևոր դեր են խաղում վերականգնողական բժշկության մեջ [81]:Քանի որ նեյտրոֆիլները արտազատում են IL-4, IL-1, IL-6 և TNF-α, այդ բջիջները սովորաբար թափանցում են վերքը վնասվածքից մոտ 24-48 ժամ հետո:Թրոմբոցիտներն ազատում են թրոմբին և թրոմբոցիտների գործոն 4 (PF4), որոնք կարող են նպաստել մոնոցիտների հավաքագրմանը և տարբերվել մակրոֆագների և դենդրիտային բջիջների:Մակրոֆագների զգալի առանձնահատկությունը նրանց պլաստիկությունն է, այսինքն՝ նրանք կարող են փոխակերպել ֆենոտիպերը և տարբերակվել բջիջների այլ տեսակների, ինչպիսիք են էնդոթելային բջիջները, իսկ հետո տարբեր գործառույթներ ցույց տալ տարբեր կենսաքիմիական գրգռիչներին վերքի միկրոմիջավայրում:Բորբոքային բջիջները արտահայտում են երկու հիմնական ֆենոտիպ՝ M1 կամ M2, կախված տեղային մոլեկուլային ազդանշանից՝ որպես խթանման աղբյուր։M1 մակրոֆագները առաջանում են մանրէաբանական գործակալների կողմից, ուստի նրանք ավելի շատ պրոբորբոքային ազդեցություն ունեն:Ի հակադրություն, M2 մակրոֆագները սովորաբար արտադրվում են 2-րդ տիպի ռեակցիաներով և ունեն հակաբորբոքային հատկություններ, որոնք սովորաբար բնութագրվում են IL-4, IL-5, IL-9 և IL-13-ի ավելացմամբ:Այն նաև մասնակցում է հյուսվածքների վերականգնմանը՝ աճի գործոնների արտադրության միջոցով:M1-ից M2 ենթատիպին անցումը հիմնականում պայմանավորված է վերքերի բուժման ուշ փուլով:M1 մակրոֆագները հրահրում են նեյտրոֆիլային ապոպտոզ և սկսում այդ բջիջների մաքրումը):Նեյտրոֆիլների ֆագոցիտոզը ակտիվացնում է մի շարք իրադարձություններ, որոնցում անջատվում է ցիտոկինների արտադրությունը՝ բևեռացնելով մակրոֆագները և ազատելով TGF-β 1։ Այս աճի գործոնը միոֆիբրոբլաստների տարբերակման և վերքի կծկման հիմնական կարգավորիչն է, որը թույլ է տալիս լուծել բորբոքումները և Բուժման կասկադում տարածման փուլի մեկնարկը [57]:Բջջային գործընթացներում ներգրավված մեկ այլ բարձր հարակից սպիտակուց է սերինը (SG):Պարզվել է, որ արյունաստեղծ բջիջների սեկրետորային այս հատիկավոր պրոտեոգլիկանը անհրաժեշտ է հատուկ իմունային բջիջներում սեկրետորային սպիտակուցներ պահելու համար, ինչպիսիք են մաստ բջիջները, նեյտրոֆիլները և ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտները:Թեև շատ ոչ արյունաստեղծ բջիջներ նույնպես սինթեզում են պլազմինոգենը, բոլոր բորբոքային բջիջները արտադրում են այս սպիտակուցի մեծ քանակություն և պահում այն ​​հատիկներում՝ այլ բորբոքային միջնորդների հետ հետագա փոխազդեցության համար, ներառյալ պրոտեազները, ցիտոկինները, քիմոկինները և աճի գործոնները:Բացասական լիցքավորված գլիկոզամինոգլիկան (GAG) շղթաները SG-ում, թվում է, կարևոր են սեկրետորային հատիկների կայունության համար, քանի որ դրանք կարող են կապվել և հեշտացնել էական լիցքավորված հատիկավոր բաղադրիչների պահպանումը բջիջի, սպիտակուցի և GAG շղթայի հատուկ ձևով:Ինչ վերաբերում է PRP-ի հետազոտությանը իրենց մասնակցությանը, Վուլֆը և գործընկերները նախկինում ցույց են տվել, որ SG-ի անբավարարությունը սերտորեն կապված է թրոմբոցիտների մորֆոլոգիական փոփոխությունների հետ.Թրոմբոցիտների գործոն 4 β- PDGF պահեստավորման թերությունները թրոմբոգլոբուլինում և թրոմբոցիտներում;Վատ թրոմբոցիտների ագրեգացում և սեկրեցիա in vitro և թրոմբոզի արատ in vivo:Հետազոտողները, հետևաբար, եզրակացրել են, որ այս պրոտեոգլիկանը կարծես թրոմբոցի հիմնական կարգավորիչն է:

Թրոմբոցիտներով հարուստ արտադրանքները կարող են ստանալ անհատական ​​ամբողջական արյուն հավաքման և ցենտրիֆուգման միջոցով և խառնուրդը բաժանել տարբեր շերտերի, որոնք պարունակում են պլազմա, թրոմբոցիտներ, սպիտակ արյան բջիջներ և սպիտակ արյան բջիջներ:Երբ թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան ավելի բարձր է, քան հիմնական արժեքը, այն կարող է արագացնել ոսկրերի և փափուկ հյուսվածքների աճը՝ նվազագույն կողմնակի ազդեցություններով:Autologous PRP արտադրանքի կիրառումը համեմատաբար նոր կենսատեխնոլոգիա է, որը շարունակաբար լավատեսական արդյունքներ է ցույց տվել տարբեր հյուսվածքների վնասվածքների բուժման խթանման և վերականգնման գործում:Բուժման այս այլընտրանքային մեթոդի արդյունավետությունը կարող է վերագրվել աճի գործոնների և սպիտակուցների լայն շրջանակի տեղական առաքմանը` վերքերի ֆիզիոլոգիական ապաքինման և հյուսվածքների վերականգնման գործընթացին նմանակելու և աջակցելու համար:Բացի այդ, ֆիբրինոլիտիկ համակարգը ակնհայտորեն կարևոր ազդեցություն ունի ամբողջ հյուսվածքի վերականգնման վրա:Բացի բորբոքային բջիջների և ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների բջիջների հավաքագրումը փոխելուց, այն կարող է նաև կարգավորել վերքերի բուժման տարածքների պրոտեոլիտիկ ակտիվությունը և մեզոդերմային հյուսվածքների, ներառյալ ոսկորների, աճառի և մկանների վերականգնման գործընթացը, ուստի այն հանդիսանում է հիմնական բաղադրիչ: մկանային-կմախքային բժշկություն.

Արագացված բուժումը այն նպատակն է, որին շատ են ձգտում բժշկական ոլորտում շատ մասնագետներ:PRP-ն դրական կենսաբանական գործիք է, որը շարունակում է խոստումնալից զարգացում ապահովել վերականգնողական իրադարձությունների կասկադի խթանման և համակարգման գործում:Այնուամենայնիվ, քանի որ այս թերապևտիկ գործիքը դեռևս շատ բարդ է, հատկապես այն պատճառով, որ այն արձակում է անթիվ կենսաակտիվ գործոններ և դրանց փոխազդեցության տարբեր մեխանիզմներ և ազդանշանի փոխանցման ազդեցություններ, անհրաժեշտ է հետագա հետազոտություն:

(Այս հոդվածի բովանդակությունը վերատպված է, և մենք չենք տրամադրում որևէ հստակ կամ ենթադրյալ երաշխիք սույն հոդվածում պարունակվող բովանդակության ճշտության, հավաստիության կամ ամբողջականության համար, և պատասխանատվություն չենք կրում այս հոդվածի կարծիքների համար, խնդրում ենք հասկանալ):