Թրոմբոցիտների դերը ոսկրածուծի ձգտման խտանյութում
PRP-ն և ոսկրածուծի ձգտման խտանյութը (BMAC) օգտագործվում են գրասենյակային միջավայրում և վիրաբուժության մի շարք կլինիկական բուժումների համար՝ MSK-ի և ողնաշարի հիվանդությունների, քրոնիկ ցավի կառավարման և փափուկ հյուսվածքների ցուցումների վերականգնողական առավելությունների պատճառով:PRP-ն ոչ միայն կարգավորում է բջիջների միգրացիան և բջիջների բազմացումը, այլ նաև նպաստում է անգիոգենեզին և ECM-ի վերափոխմանը` բարենպաստ միկրոմիջավայր ստեղծելու և հյուսվածքների վերականգնմանն ու վերականգնմանը նպաստելու համար:
BMAC-ի վերանորոգման գործընթաց
BMAC-ները տարասեռ բջջային կոմպոզիցիաներ են, որոնք պարունակում են BMMSCs, ինչը նրանց դարձնում է էնդոգեն բջիջների աղբյուր վերականգնողական բժշկության վերականգնող թերապիայի համար:Նրանք դեր են խաղում՝ նվազեցնելով բջջային ապոպտոզը, ֆիբրոզը և բորբոքումը.Եվ ակտիվացրեք կասկադային ռեակցիան, որը հանգեցնում է բջիջների բազմացմանը:Բացի այդ, BMMSC-ները ներուժ ունեն տարբերվելու տարբեր բջջային տոհմերի՝ ներառյալ օստեոբլաստները, ճարպային բջիջները, միոբլաստները, էպիթելային բջիջները և նեյրոնները:Նրանք նաև նպաստում են անգիոգենեզին պարակրին և աուտոկրին ուղիների միջոցով:Կարևոր է նաև, որ BMMSC-ը նպաստում է իմունային կարգավորմանը՝ անկախ իմունային հատուկ բջիջներից, որոնք մասնակցում են վերքի վերականգնման բորբոքային փուլին:Բացի այդ, BMMSC-ները աջակցում են բջիջների հավաքագրմանը նոր անգիոգենեզի բուժման վայրեր՝ արագացնելու տեղական արյան հոսքի վերականգնումը:Ջին և այլք։Ապացուցվել է, որ բավարար փայտամածների բացակայության դեպքում վնասվել է BMMSC-ի գոյատևման մակարդակը և դրա վերականգնման ու տարբերակման կարողությունը՝ նպաստելու բուժմանը:Թեև PRP-ի և BMAC-ի հյուսվածքների հավաքումը, նմուշի պատրաստումը և գործողության մեխանիզմը տարբեր են, ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ դրանք կարող են լրացնել միմյանց:Փաստորեն, PRP-ն և BMAC-ը կենսաբանական արտադրանքի մեջ համատեղելը կարող է լրացուցիչ առավելություններ ունենալ:
PRP-ի և BMAC-ի համատեղում
Ըստ որոշ քիչ հայտնի հետազոտության, PRP-ի և BMAC-ի համատեղման հիմնական սկզբունքը հիմնված է մի քանի նախադրյալների վրա:Նախ, PRP-ն կարող է ապահովել համապատասխան միկրոմիջավայր, որտեղ BMSC-ն կարող է ուժեղացնել բջիջների բազմացումը և տարբերակումը և բարձրացնել անգիոգենեզը:Երկրորդ, PRP-ն օգտագործվել է որպես այս բջիջների փայտամած BMAC-ի հետ միասին:Ընդհակառակը, PRP-ի և BMAC-ի համադրությունը կարող է դառնալ հզոր կենսաբանական գործիք՝ ներգրավելու BMMSC բնակչությանը:PRP-BMAC միացությունն օգտագործվել է տենդինոզի, վերքերի, ողնուղեղի վնասվածքների, դեգեներատիվ միջողնաշարային սկավառակների և օստեոխոնդրալ արատների բուժման համար՝ վերականգնման մեծ պոտենցիալով:Ցավոք, թեև ոսկրածուծի բջիջների տարասեռ բաղադրիչները ներառում են թրոմբոցիտներ, քիչ զեկույցներում նշվում է թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան արդյունահանված ոսկրածուծում և BMAC բուժումից հետո, սակայն դրանք կարող են արդյունահանվել համապատասխան ասպիրացիոն մեթոդներով:Լրացուցիչ հետազոտություններ են անհրաժեշտ՝ հասկանալու համար, թե արդյոք անհրաժեշտ է օգտագործել լրացուցիչ թրոմբոցիտների խտանյութեր BMAC-ի հետ համատեղ:Ներկայումս թրոմբոցիտների օպտիմալ հարաբերակցության վերաբերյալ տվյալներ չկան MSC (կամ ոսկրածուծի այլ բջիջներ) բջիջների հետ, ինչը դրականորեն է ազդում հյուսվածքների վերականգնման գործում MSC-ի սնուցման մեխանիզմի վրա:Իդեալում, ոսկրածուծի հավաքման սարքավորումները և տեխնոլոգիան կարող են օպտիմիզացվել՝ ոսկրածուծի բավականաչափ թրոմբոցիտներ հանելու համար:
PRP աճի գործոն և BMAC սննդային ազդեցություն
PRP թրոմբոցիտների աճի գործոնը հիմնական սպիտակուցն է, որը ներգրավված է BMAC-ի վերականգնման գործընթացում:PGF-ի և BMAC-ի սննդային գործընթացում ներգրավված այլ ցիտոկինների բազմազանությունը կարող է սկսել հյուսվածքների վերականգնում՝ նվազեցնելով բջջային ապոպտոզի, անաբոլիզմի և հակաբորբոքային ազդեցությունները և ակտիվացնելով բջիջների բազմացումը, տարբերակումը և անգիոգենեզը պարակրին և աուտոկրին ուղիներով:
Թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոնը և խիտ հատիկավոր բաղադրիչներն ակնհայտորեն ներգրավված են BMAC-ի սնուցման գործընթացում և աջակցում են MSC-ի կողմից առաջացած հյուսվածքների վերականգնմանն ու վերականգնմանը:Հապավումներ՝ MSC՝ մեզենխիմալ ցողունային բջիջներ, HSC՝ արյունաստեղծ ցողունային բջիջներ։
Ակնհայտ է, որ OA-ի բուժման մեջ PDGF-ն հատուկ դեր է խաղում աճառի վերականգնման և հոմեոստազի պահպանման գործում՝ MSC-ի տարածման և IL-1-ի ազդեցությամբ քոնդրոցիտների ապոպտոզի և բորբոքման արգելակման միջոցով:Բացի այդ, երեք TGF-β ենթատեսակները ակտիվ են աճառի ձևավորումը խթանելու և բորբոքումն արգելակելու համար, և նրանք ցույց են տալիս միջմոլեկուլային փոխազդեցության միջոցով MSC-ի հետ կապված հյուսվածքների ապաքինմանը նպաստելու ունակություն:MSC-ի սննդային ազդեցությունը կապված է PGF-ի ակտիվության և վերականգնող ցիտոկինների սեկրեցիայի հետ:Իդեալում, այս բոլոր ցիտոկինները պետք է ներկա լինեն BMAC բուժման շշի մեջ և տեղափոխվեն հյուսվածքի վնասվածքի վայր՝ նպաստելու MSC-ի հետ կապված հյուսվածքների լավագույն բուժական բուժմանը:
OA համատեղ ուսումնասիրության մեջ Mui ñ os-L ó pez et al.Այն ցույց է տալիս, որ սինովիալ հյուսվածքից ստացված MSC-ն փոխել է ֆունկցիան, ինչի հետևանքով կորցնում է վերականգնման կարողությունը:Հետաքրքիր է, որ PRP-ի ուղղակի ներարկումը օստեոարթրիտի ենթախոնդրալ ոսկորին հանգեցրել է սինովիալ հեղուկում MSC-ի կրճատմանը, ինչը ցույց է տալիս կլինիկական բարելավում:Թերապևտիկ ազդեցությունը պայմանավորված է OA հիվանդների սինովիալ հեղուկում բորբոքային պրոցեսի նվազեցմամբ:
Քիչ տեղեկություններ կան BMAC-ում PGF-ի առկայության կամ կոնցենտրացիայի կամ BMMSC-ի սննդային ֆունկցիան աջակցելու համար անհրաժեշտ իդեալական հարաբերակցության մասին:Որոշ բժիշկներ միավորում են PRP-ի բարձր կոնցենտրացիան BMAC-ի հետ՝ կենսաբանորեն ավելի ակտիվ փոխպատվաստումներ ստանալու համար, ինչը ակնկալվում է, որ օպտիմալացնի վերականգնողական բժշկության բուժման արդյունքները:Այնուամենայնիվ, անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ քիչ հասանելի տվյալներ կան, ինչը ցույց է տալիս, որ PRP-ի բարձր կոնցենտրացիան BMAC-ի հետ համատեղելը բուժման ավելի արդյունավետ տարբերակ է:Հետևաբար, մենք կարծում ենք, որ կարող է տեղին չլինել մանիպուլյացիա անել BMMSC-ին՝ ակտիվացնելով դրանք այս փուլում թրոմբոցիտների բարձր կոնցենտրացիայով:
Թրոմբոցիտների փոխազդեցությունը հակաթրոմբոցիտային դեղամիջոցների և NSAID-ների հետ
PRP-ն պարունակում է գաղտնի բաղադրիչների լայն սպեկտր և կազմված է բազմաթիվ կենսաբանական միջավայրերից:PRP-ի թերապևտիկ ազդեցությունը վերագրվում է այս միջնորդներին:Չնայած թրոմբոցիտներում թերապևտիկ միջնորդները լավ հայտնի են, այս անաբոլիկ և կատաբոլիկ դեղամիջոցների օպտիմալ ձևակերպումը և կինետիկան լիովին պարզ չէ:Թերապևտիկ ձևակերպումների ձեռքբերման հիմնական սահմանափակումներից մեկն այս կենսաբանական միջնորդների փոփոխականության հաղթահարումն է, որպեսզի թիրախավորվեն լավ կարգավորվող հոսքի հետևանքները, որոնք միշտ կրկնվող են և կլինիկապես շահավետ:Այդ պատճառով դեղերը (օրինակ՝ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերը (NSAIDs)) կարող են ազդել թրոմբոցիտների սեկրեցիայի խմբերի ազատման վրա:Վերջերս բաց պիտակավորված ֆիքսված հաջորդականությամբ ուսումնասիրության ժամանակ 81 մգ ասպիրինի (ASA) օրական ընդունումը նվազեցրեց հիմնական միջնորդների արտահայտումը, ինչպիսիք են TGF-β 1. PDGF և VEGF:
Այս ազդեցությունները վերագրվում են ցիկլօքսիգենազա-1-ի (COX-1) անդառնալի արգելակմանը և ցիկլօքսիգենազա-2-ի (COX-2) կարգավորելի արգելակմանը, որոնք երկու ֆերմենտներ են, որոնք անհրաժեշտ են թրոմբոցիտների ներքևում գտնվող դեգրանուլյացիայի համար:Վերջերս իրականացված համակարգված վերանայումը ցույց է տվել, որ հակաթրոմբոցիտային դեղամիջոցները կարող են նվազեցնել աճի գործոնի ազատման կորը COX-1 և COX-2 կախված եղանակով, և 15 ուսումնասիրություններից 8-ը պարզել է, որ աճի գործոնները նվազել են:
Դեղորայք (օրինակ՝ NSAIDs) սովորաբար օգտագործվում են ցավը թեթևացնելու և MSK հիվանդության հետևանքով առաջացած բորբոքումը նվազեցնելու համար:NSAID-ների մեխանիզմն է արգելակել թրոմբոցիտների ակտիվացումը՝ անդառնալիորեն կապվելով COX ֆերմենտի հետ և կարգավորելով արախիդոնաթթվի ուղին:Հետևաբար, թրոմբոցիտների գործառույթը կփոխվի թրոմբոցիտների ողջ կյանքի ցիկլի ընթացքում՝ այդպիսով կանխելով PGF ազդանշանի փոխանցումը։NSAID-ներն արգելակում են ցիտոկինների արտադրությունը (օրինակ՝ PDGF, FGF, VEGF և IL-1 β, IL-6 և IL-8), մինչդեռ ուժեղացնում են TNF-α: Այնուամենայնիվ, քիչ տվյալներ կան NSAID-ների մոլեկուլային ազդեցության PRP-ի վրա:Չկա կոնսենսուս PRP-ի պատրաստման և ընդունման լավագույն ժամանակի վերաբերյալ այն հիվանդների մոտ, ովքեր օգտագործում են NSAID-ներ:Մաննավան և գործընկերները քանակական են գնահատել անաբոլիկ և կատաբոլիկ կենսաբանական գործոնները նապրոքսեն ընդունող առողջ կամավորների լեյկոցիտներով հարուստ PRP-ում:Նրանք պարզել են, որ մեկ շաբաթ նապրոքսեն օգտագործելուց հետո PDGF-AA-ի և PDGF-AB-ի (անգիոգենեզը խթանող արդյունավետ միտոգենի) մակարդակները զգալիորեն նվազել են:Մեկ շաբաթ անց աճի գործոնի մակարդակը վերադարձավ բազային մակարդակին մոտ:Նապրոքսենը մեկ շաբաթ օգտագործելուց հետո IL-6 պրոբորբոքային և կատաբոլիկ գործոնի LR-PRP մակարդակը նույնպես նվազել է և մեկշաբաթյա մաքրման շրջանից հետո վերադարձել է բազային մակարդակին:Ներկայումս չկա որևէ կլինիկական հետազոտություն, որն ապացուցի, որ նապրոքսենով հիվանդները PRP բուժումից հետո ունենում են բացասական արդյունքներ.Այնուամենայնիվ, խորհուրդ է տրվում դիտարկել մեկշաբաթյա լվացման ժամանակահատված՝ PDGF-AA, PDGF-BB և IL-6 արժեքները ելակետային մակարդակին վերականգնելու համար՝ դրանց կենսաբանական ակտիվությունը բարելավելու համար:Պահանջվում է ավելի շատ հետազոտություն՝ հակաթրոմբոցիտների և NSAID-ների ազդեցությունը PRP սեկրեցիայի խմբի և դրա ներքևում գտնվող թիրախների վրա լիովին հասկանալու համար:
Համատեղել թրոմբոցիտներով հարուստ պլազմայի կիրառումը վերականգնման հետ
Թեև հիմնական գիտական հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ ֆիզիոթերապիան և մեխանիկական ծանրաբեռնվածությունը հստակ դերակատարում ունեն PRP-ի ներարկումից հետո ջիլ կառուցվածքի վերականգնման գործում, չկա կոնսենսուս PRP բուժումից հետո MSK հիվանդության լավագույն վերականգնողական ծրագրի վերաբերյալ:
PRP բուժումը ներառում է խտացված թրոմբոցիտների ներարկում տեղական հյուսվածքային միջավայրում՝ ցավը կարգավորելու և հյուսվածքների վերականգնումը խթանելու համար:Ամենաուժեղ կլինիկական ապացույցը գոյություն ունի ծնկի OA-ի դեպքում:Այնուամենայնիվ, PRP-ի օգտագործումը սիմպտոմատիկ տենդինոզի բուժման մեջ հակասական է, և հաղորդված արդյունքները տարբեր են:Կենդանիների ուսումնասիրությունները սովորաբար ցույց են տալիս տենդինոզի հյուսվածաբանական բարելավում PRP ինֆիլտրացիայից հետո:Այս ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ մեխանիկական ծանրաբեռնվածությունը կարող է վերականգնել ջլերը, և ծանրաբեռնվածությունն ու PRP ներարկումն աշխատում են միասին՝ խթանելու ջիլերի ապաքինումը:PRP պատրաստուկների, կենսաբանական պատրաստուկների, պատրաստուկների, ներարկման սխեմաների և ջիլային վնասվածքների ենթատիպերի տարբերությունները կարող են հանգեցնել կլինիկական արդյունքների տարբերությունների:Բացի այդ, չնայած գիտական ապացույցները հաստատում են վերականգնողական ծրագրերի օգուտները, հրապարակված կլինիկական հետազոտություններից մի քանիսը փորձում են կառավարել և ինտեգրել հետPRP-ից հետո վերականգնողական հետևողական ծրագրերը:
Վերջերս Onishi et al.Վերանայվել է մեխանիկական բեռի և PRP կենսաբանական ազդեցության դերը Աքիլես ջիլ հիվանդության մեջ:Նրանք գնահատեցին PRP-ով բուժվող Աքիլես ջիլ հիվանդության փուլերի I և II փուլերի կլինիկական հետազոտությունները՝ կենտրոնանալով PRP ներարկումից հետո վերականգնողական պլանի վրա:Վերահսկվող վերականգնողական ծրագրերը, թվում է, բարելավում են վարժության համապատասխանությունը և բարելավում արդյունքները և վարժությունների չափաբաժինը վերահսկելու կարողությունը:Աքիլես ջիլ PRP-ի մի քանի լավ մշակված փորձարկումներ համատեղեցին հետPRP բուժումը մեխանիկական բեռի վերականգնման պլանի հետ՝ որպես վերականգնման ռազմավարության անբաժանելի մաս:
Ապագա հեռանկար և եզրակացություններ
PRP սարքավորումների և պատրաստման մեթոդների տեխնիկական առաջընթացը ցույց է տալիս հիվանդի խոստումնալից արդյունքները, թեև տարբեր PRP կենսաբանական նյութերի սահմանումը և վերջնական արտադրանքի համապատասխան կենսաբանական բնութագրերը դեռևս անորոշ են:Բացի այդ, PRP-ի ցուցումների և կիրառությունների ողջ ներուժը որոշված չէ:Մինչև վերջերս PRP-ն առևտրով վաճառվում էր որպես ավտոլոգային արյան ածանցյալ արտադրանք, որը կարող է բժիշկներին հնարավորություն տալ օգտագործելու թրոմբոցիտների աճի գործոնի աուտոլոգ տեխնոլոգիան հատուկ նշված պաթոլոգիայի և հիվանդությունների դեպքում:Սկզբում PRP-ի հաջող կիրառման միակ չափանիշը, որը հաճախ նշվում է, պատրաստված նմուշն է, որի թրոմբոցիտների կոնցենտրացիան ավելի բարձր է, քան ամբողջ արյան արժեքը:Այսօր, բարեբախտաբար, պրակտիկանտներն ավելի համապարփակ պատկերացում ունեն PRP-ի գործունեության մասին:
Այս վերանայման մեջ մենք ընդունում ենք, որ պատրաստման տեխնոլոգիայի մեջ դեռևս ստանդարտացման և դասակարգման պակաս կա.Հետևաբար, ներկայումս PRP կենսաբանական գործակալների վերաբերյալ կոնսենսուս չկա, թեև ավելի շատ գրականություն համաձայնության է եկել թրոմբոցիտների արդյունավետ դոզայի կոնցենտրացիայի վերաբերյալ, որն անհրաժեշտ է (նոր) անգիոգենեզը խթանելու համար:Այստեղ մենք համառոտ ներկայացրեցինք PGF-ների ակտիվությունը, բայց ավելի լայնորեն արտացոլեցինք սպիտակ արյան բջիջների և MSC-ների հատուկ թրոմբոցիտների մեխանիզմը և էֆեկտոր ազդեցությունը, ինչպես նաև բջիջ-բջիջ հետագա փոխազդեցությունը:Մասնավորապես, PRP պատրաստուկներում սպիտակ արյան բջիջների առկայությունը թույլ է տալիս ավելի խորը հասկանալ վնասակար կամ օգտակար ազդեցությունները:Քննարկվել է թրոմբոցիտների հստակ դերը և նրանց փոխազդեցությունը բնածին և հարմարվողական իմունային համակարգերի հետ:Բացի այդ, անհրաժեշտ են բավարար և լավ փաստագրված կլինիկական հետազոտություններ՝ տարբեր ցուցումներով PRP-ի ամբողջական ներուժը և բուժական ազդեցությունը որոշելու համար:
(Այս հոդվածի բովանդակությունը վերատպված է, և մենք չենք տրամադրում որևէ հստակ կամ ենթադրյալ երաշխիք սույն հոդվածում պարունակվող բովանդակության ճշտության, հավաստիության կամ ամբողջականության համար, և պատասխանատվություն չենք կրում այս հոդվածի կարծիքների համար, խնդրում ենք հասկանալ):
Հրապարակման ժամանակը՝ Մար-01-2023